二、急救药物

二、急救药物

MECT治疗所致的交感肾上腺功能异常引起的心律失常,通常使用利多卡因、盐酸胺碘酮、β-肾上腺素能受体阻滞剂预防和处理。常见的快速性心律失常-室性期间收缩多见于发作后期或紧接发作后产生。频繁和多源性的室性期前收缩能促发室性心动过速和心室颤动。

1.地高辛

(1)药效学。治疗量时有两方面作用。

①增加心肌收缩力和速度。抑制了细胞膜上的Na+-K+-ATP酶,减少钠钾交换,细胞内钠离子增加,从而使肌膜上钠钙离子交换反向激活,外排Na+同时转入Ca2+,细胞内钙离子增多,作用于收缩蛋白,增加心肌收缩力和速度。

②对心肌电生理特性的影响。通过直接对心肌细胞和间接通过迷走神经作用,降低窦房结自律性;提高浦肯野纤维自律性;减慢房室传导速度;缩短心房有效不应期;缩短浦肯野纤维相对有效不应期,大剂量时增加交感神经活性。

(2)药动学。口服吸收约75%,生物利用度片剂为50%~80%,胶囊剂为90%以上。吸收和广泛分布于各组织,部分经胆管吸收入血,形成肝肠循环。表观分布容积为6~10L/kg。蛋白结合率低,为20%~25%,口服0.5~2h起效,2~6h作用达到高峰;毒性消失,需1~2d。作用完全消失需3~6d。静脉注射5~30min起效,1~4h作用达到高峰,持续作用6h。治疗需要浓度为0.5~2.0ng/ml,主要以原形经尿排泄,尿中排除为用量的50%~70%。

(3)临床应用。

①用于治疗充血性心力衰竭。对于高血压、瓣膜病、先天性心脏病所引起的充血性心力衰竭疗效较好。对于继发于严重贫血、甲状腺功能低下及维生素B1缺乏症引起的充血性心力衰竭治疗效果差,对于肺源性心脏病、心肌严重缺血和活动性心肌炎和心肌外机械因素所致心力衰竭疗效也差。

②用于控制快速性心房扑动、心房颤动的心室率。

(4)不良反应。

①常见不良反应包括:心律失常、恶心、呕吐、下腹痛、电解质失调引起的无力软弱。

②少见的反应:视力模糊、黄视、腹泻、中枢神经系统反应。

③罕见的反应:嗜睡、头痛、皮疹与荨麻疹。

④洋地黄中毒表现:心律失常最常见,室性早搏多见,其次为房室传导阻滞、阵发性和非阵发性交界性心动过速、阵发性房性心动过速伴房室传导阻滞、室性心动过速、窦性停搏。

(5)禁忌证。

①任何强心甙中毒。

②梗阻型肥厚型心肌病(伴收缩功能不全或者心房颤动可使用)。

③室性心动过速、心室颤动。

④预激综合征伴心房颤动或心房扑动。

(6)注意事项。

①地高辛治疗充血性心力衰竭的评价:能缓解及消除症状,改善血流动力学,加强运动耐力,改善左室功能,提高生活质量。对窦性心律中的轻度、中度充血性心力衰竭患者,能增加射血分数,改善左室功能,防止病情恶化。急性心肌梗死后的左心衰竭,应少用或慎用。地高辛的主要缺点是缺乏正性心肌松弛作用,不能纠正舒张功能障碍。

②本品可通过胎盘。

③本品可排入乳汁。

④早产儿和未成熟儿对本品敏感。

⑤老年人肝肾功能不全,表观分布容积减少和电解质平衡失调者,对本品耐受性低。

⑥下列情况应慎用:低钾血症、不完全性的房室传导阻滞、高钙血症、甲状腺功能低下、缺血性心脏病、急性心肌梗死、心肌炎、肾功能损害。

⑦用药期间应注意随访检查:心电图;血压;心功能监测;血电解质尤其是钾、钙、镁;肾功能;怀疑有洋地黄中毒时,应做血药浓度测定。

⑧有严重和完全性房室传导阻滞且伴正常血钾的洋地黄化患者,不应同时用钾盐。但噻嗪类利尿药和本品同时使用常需要给予钾盐,以防止低钾血症。

⑨本品过量及毒性反应的处理:轻度中毒者停用产品及利尿。

2.盐酸胺碘酮

(1)药效学:属Ⅲ类抗心律失常药。主要电生理效应是延长各部心肌组织的动作电位及有效不应期,消除返折激动。同时具有轻度的非竞争性α及β-肾上腺素受体阻滞和轻度Ⅰ级和Ⅳ类抗心律失常药性质,降低窦房结自律性,对静息膜电位及动作电位高度无影响,对房室旁路前向传导的抑制大于逆向。由于复极过度延长,口服后心电图有Q-T间隙延长,T波改变,短时间静注此作用不明显。静注有轻度的负性肌力作用,但是通常不抑制左室功能。对冠状动脉及周围血管有直接扩张作用。可影响甲状腺素代谢。本品特点为半衰期长,服药次数少,治疗指数大,抗心律失常谱广。

(2)药代动力学:口服吸收迟缓不规则,生物利用度约为50%。表观分布容积大约为60L/kg,主要分布于脂肪组织及含脂肪丰富的器官,其次为心、肾、肺、肝、淋巴结,最低是脑、甲状腺及肌肉。在血浆中62.1%和白蛋白结合,33.5%和脂蛋白结合。主要在肝内代谢消除,代谢产物为去乙基胺碘酮。单次口服800mg时半衰期为4.6h,长时服药为13~30d。血浆清除半衰期为40~55d。停药半年后仍可测出血药浓度。口服后3~7h,血药浓度达到峰值。大约一个月可达到稳定血药浓度,稳态血药浓度为0.92~3.75mg/ml。4~5d作用开始,5~7d达到最大作用。停药后作用可持续8~10d,偶可持续45d。静注后5min起效,停药可持续20min至4h。有效血药浓度为1~2.5mg/ml,中毒浓度为1.8~3.7mg。原药在尿中未能测到,尿中排碘量占总含碘量的5%,其余的碘经肝肠循环从粪便中排出。

(3)临床应用:口服适用于危及生命的阵发性室性心动过速及室颤的预防,也可用于其他药物无效的阵发性室上性心动过速、阵发性心房扑动、心房颤动,包括合并预激综合征及持续性的心房颤动、心房扑动电转复后的维持。可用于持续性的房颤、房扑时室率的控制。静脉滴注适用于利多卡因无效的室性心动过速和急诊控制房颤、房扑的心室率。

(4)不良反应。

①心血管:较其他抗心律失常药引起的心血管的不良反应要少。包括窦性心动过缓、一过性窦性停搏和窦房阻滞,阿托品不能对抗;房室传导阻滞;偶有QT间期延长伴扭转性室性心动过速;促心律失常作用,特别是长期大剂量和伴有低钾血时易发生;静脉注射时产生低血压,可用升压药进行治疗,注意纠正电解质紊乱,扭转性室性心动过速发展室颤时可用直流电转复。

②甲状腺:甲状腺功能亢进,可发生在停药后,除眼球突出外出现典型的甲亢征象,停药数周至数月可完全消失,少数需用抗甲状腺药、普奈洛尔和肾上腺皮质激素治疗;甲状腺功能低下,发生率为1%~4%,停药后数月可消退,但黏液性水肿可遗留不消,必要时可用甲状腺素治疗。

③胃肠道:便秘,少数人会恶心呕吐、食欲下降。

④眼部:服药3个月以上者在角膜中基底层下1/3有黄棕色色素沉着,与疗程和剂量有关,这种沉着会影响视力,但无永久性损害。

⑤神经系统:可出现震颤,共济失调,锥体外系反应、肌无力,服药一年以上者,可有周围神经病,减药或停药后逐渐消退。

⑥皮肤:光敏感和疗程及剂量有关,停药后较长时间才消退。

⑦肝:肝炎或脂肪浸润,转氨酶增高。

⑧肺:不良反应多发生在长期大量服药者,主要产生过敏性肺炎、肺间质和肺泡纤维性肺炎,肺泡及间质有泡沫样巨噬细胞和Ⅱ型肺细胞增生,并有纤维化,少数淋巴细胞及中性粒细胞,小支气管腔闭塞。临床表现为气短、干咳、胸痛、限制性肺功能改变。

⑨其他:可发生低血钙和血清肌酐升高,静脉注射时局部刺激产生静脉炎。

(5)禁忌证。

①甲状腺功能异常或有既往史者。

②碘过敏者。(https://www.daowen.com)

③Ⅱ或Ⅲ度房室传导阻滞,双束支传导阻滞。

④病窦综合征。

(6)注意事项。

①交叉过敏反应,对碘过敏者可能过敏。

②本品可以通过胎盘进入胎儿体内。

③本品及代谢产物可从乳汁中分泌,服用本品不宜哺乳。

④对诊断的干扰:心电图变化,例如P-R及Q-T间期延长,极少数有AST、ALT、碱性磷酸酶增高;甲状腺功能变化,本品抑制周围T4转化为T3,甲状腺功能检查通常不正常,但临床并无甲状腺功能障碍。

⑤下列情况应慎用:窦性心动过缓;低血压;QT间期延长综合征;肝功能不全;肺功能不全;严重的充血性心力衰竭。

⑥用药期间应注意随访检查:血压、心电图、肝功能、甲状腺功能、肺功能、肺部X线片,每6个月1次。

⑦本品口服作用的发生及消除均缓慢,临床应用根据病情而异。对危及生命的心律失常用短期较大负荷量,必要时静脉给药,对于非致命性心律失常,用小量缓慢负荷。

⑧半衰期长,停药后换用其他抗心律失常药应注意相互作用。

⑨多数不良反应与疗程和剂量有关,故需长期服药者尽可能用小量有效维持量。

(7)药物相互作用。

①本品可增加华法林的抗凝作用,该作用可自加用本品后4~6d,持续至停药后数周或数月,使用时应减抗凝剂量的1/2,并密切监测凝血酶原时间。

②增强其他抗心律失常药对心脏的作用。可增高血浆中奎尼丁、普鲁卡因胺、苯妥英钠的浓度。和Ⅰa合用可加重QT间期延长,极少数可致扭转性室速。从加用本品起,原抗心律失常药减少30%~50%剂量,并逐渐停药,必须合用则通常剂量减少一半。

③和β-受体阻滞剂和钙通道阻滞剂合用可加重窦性心动过缓、窦性停搏及房室传导阻滞。

④增加血清洋地黄制剂的浓度,使用本品时洋地黄类应停药或减少50%。如需合用应监测血清中的药物浓度。本品有加强洋地黄类药物对窦房结及房室结的抑制作用。

⑤排钾利尿药合用可增加低血钾所致的心律失常。

⑥增加日光敏感性药物。

⑦可抑制甲状腺摄取碘131

3.利多卡因

是一种局部麻醉药,能延长心脏传导系统的不应期和提高心肌对异常刺激的阈值。主要用于有效控制MECT治疗引起的快速性心律失常,临床上一般静脉注射100mg。对多源性的VPCs患者采用1~5mg/min静脉滴注,快速静注50~100mg利多卡因能安全有效地控制首次MECT治疗时的多源VPCs。如果明显减少利多卡因剂量就会减弱,甚至消除原有剂量对MECT发作活性的控制,从而部分或完全妨碍MECT治疗的效果。

4.β-肾上腺素能受体阻滞剂

拉贝洛尔和艾司洛尔不影响发作时间。

5.治疗MECT后低血压的药物

主要给予血管收缩药,如肾上腺素、多巴胺、去甲肾上腺素、间羟胺。

6.治疗MECT后高血压的药物

硝酸盐、硝苯地平、α-肾上腺素阻滞剂。

7.用于心肺复苏、治疗支气管痉挛和过敏性休克的药物

主要有肾上腺素、甲基强的松龙、氨茶碱、β-肾上腺素激动剂、苯海拉明。

以氨茶碱为例说明。

(1)氨茶碱的药理特点。

①抑制磷酸二酯酶作用,提高细胞内环腺苷酸浓度,松弛支气管平滑肌,兴奋心脏和中枢神经系统。

②增强异丙肾上腺素作用。

③增强β-受体激动药物疗效,尤其是对β-受体激动药不敏感的患者,其增效作用更显著。

(2)临床应用。

①拮抗麻醉性镇痛药所致的呼吸抑制,可使病人呼吸恢复,意识清醒。

②用于巴比妥类、安定、γ-OH等药物的麻醉后催醒,和药物过量的解救。

③成人一般为2mg/kg,静脉注射。

(3)不良反应。

①头痛、头晕,恶心、呕吐。

②心动过速、血压升高或血压骤降。

③可引起烦躁不安,惊厥和癫痫发作。

8.抗癫痫类药物

地西泮、卡马西平等。