药代学和药效学改变

老年人常并存多种慢性疾病，用药时间较长，用药种类较多，由于老年人肝、肾功能衰退，对药物代谢、清除能力差，易发生药物不良反应。

老年人肠黏膜随增龄逐渐萎缩，上皮细胞减少，肠道吸收面积减小，但由于肠黏膜面积巨大，所以老年人服药后吸收速度可能减慢但吸收的量基本不变。老年人肠蠕动减慢，药物在肠道内的停留时间延长，使某些药物的吸收延迟。抗组胺类药、三环抗抑郁药、抗毒蕈碱类、类鸦片活性肽等药物抑制胃肠蠕动，故本类药物的吸收较缓慢，同时也会延迟其他与之同服药物的吸收。由于老年人组织血流灌注减少，经皮肤、黏膜给药或经皮下及肌内注射给药，药物吸收将减少。因此，在救治老年危重症患者时，亦应首选静脉给药。

健康老年人其血浆白蛋白水平随增龄而降低。处于患病(尤其是各种感染性疾病、恶性肿瘤等)状态的老年人更易发生低蛋白血症，而且老年人常因并存多种疾病，用药种类多，多种药物之间竞争与白蛋白结合，这些因素都会导致老年人药物的蛋白结合率降低，而使游离药物浓度增高，进而产生毒副作用，这些因素对血浆蛋白结合率高的药物的影响会更大。性别、营养状态可能也是影响药物血浆蛋白结合率的生理因素。(https://www.daowen.com)

药物的分布和排泄随增龄而显著改变，老年人药物的排泄半衰期明显延长。老年人蛋白结合减少，脂肪的百分比增大，分布容积增大，使药物半衰期延长和苏醒时间延长。老年人肝肾功能往往减退，从而削弱对药物的代谢和排泄能力，使半衰期延长。因此老年人用药时要充分评估其机体状况，尤其是肝、肾功能，合理选择药物，避免不利的相互作用，酌情减少剂量调整用药间隔，密切随访观察，必要时进行药物浓度监测从而避免或减少不良反应的发生。老年人脑内激素和药物的受体数量减少，亲和力减弱；递质合成速率减慢，神经组织中合成递质所需的酶随增龄而减少，脑内递质浓度降低。一般认为老年人对麻醉药、镇痛药和镇静催眠药的需要量减少，各种吸入麻醉药的MAC随增龄而降低。

临床上，老年人对各种麻醉药物的耐受性和需要量均降低，随年龄增长，相对的ED50进行性下降。麻醉药需要量改变的速率是与大脑皮层神经元的丢失速率和皮质神经元密度降低速率相平行的，也与脑代谢率绝对值下降、脑血流绝对值下降和与年龄有关的神经递质活性降低、有关受体的减少相平行。根据以上特点，老年人药物清除减慢，药物作用时间延长，对药物的敏感性增加，容易出现不良反应，因此对老年人用药应酌减剂量，加强监护，制订个体化用药方案，必要时采用滴定的方法。

(刘克勤)