二、发生机制

Ⅰ型超敏反应的发生过程可分为三个阶段：致敏阶段、发敏阶段和效应阶段（图6-1）。

1.致敏阶段 变应原初次进入机体，诱导特异性免疫反应，刺激B细胞产生Ig E类抗体。此时IgE分子能迅速与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的Fc受体（FcεRⅠ）结合，使机体处于致敏状态。

2.发敏阶段 致敏机体再次接触相同的变应原后，变应原与肥大细胞或嗜碱性粒细胞表面IgE-FcεRⅠ复合体结合，变应原上的多个表位与两个以上相邻IgE结合，会使膜表面FcεRⅠ发生交联，从而启动肥大细胞和嗜碱性粒细胞活化，其膜稳定性下降，脱颗粒（degranulation）释放胞内储备的生物活性介质并合成一些新的介质。①储备的介质，包括组胺（histamine）和激肽原酶（kininogenase）。②新合成的介质，包括白三烯（leukotrienes，LTs）、前列腺素D2（prostaglandin D2，PGD2）和血小板活化因子（platelet activating factors，PAF）和细胞因子（如IL-4、IL-5和IL-13）等，其生物学作用见表6-1。

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图6-1　Ⅰ型超敏反应发生机制示意图

表6-1　Ⅰ型超敏反应中的主要活性介质及其作用

3.效应阶段 活化的肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放的生物活性介质，可造成效应组织器官平滑肌收缩，毛细血管扩张、通透性增加，腺体分泌增加等一系列病理变化，引起局部和全身的过敏反应。多数Ⅰ型超敏反应发生于再次暴露于抗原后的数秒至数分钟，可持续数小时，属于速发相反应，主要由组胺、PGD2等介质引起。Ⅰ型超敏反应还存在迟发相反应，在再次接触变应原后4～6小时发生，可持续数日，表现为嗜酸性粒细胞（约占30%）浸润为特征的炎症反应。迟发相反应中，肥大细胞释放嗜酸性粒细胞趋化因子（eosinophil chemotactic factor，ECF）、IL-3、IL-5和GM-CSF等细胞因子，趋化嗜酸性粒细胞聚集到反应部位并促进其增殖分化。活化的嗜酸性粒细胞释放白三烯、碱性蛋白质和神经毒素等，加剧局部炎症反应造成组织损伤，在支气管哮喘持续状态中作用尤为重要。此外，迟发相反应也能引起中性粒细胞浸润，参与Ⅰ型超敏反应炎症和组织损伤。