疟原虫
疟原虫（Plasmodium）引起的疾病称为疟疾（malaria）。寄生于人类的疟原虫有4种，即间日疟原虫（Plasmodium vivax）、恶性疟原虫（Plasmodium falciparum）、三日疟原虫（Plasmodium malariae）和卵形疟原虫（Plasmodium ovale），分别引起间日疟、恶性疟、三日疟和卵形疟。在我国流行最为广泛的是间日疟原虫，恶性疟原虫次之，三日疟原虫和卵形疟原虫少见。
一、生物学特性
（一）形态
疟原虫生活史中具有诊断意义的是其寄生于红细胞内的时期。薄血片经瑞氏或姬氏染色后，疟原虫的核呈紫红色或红色，胞质为天蓝至深蓝色，疟色素呈棕黄色或棕褐色。根据不同的发育阶段分别称为环状体、大滋养体、裂殖体和配子体（图16-1）。
图16-1 间日疟原虫红内期
1.环状体 是疟原虫侵入红细胞后最早发育期，胞核小而圆，位于环的一侧；胞质少，中间有空泡，呈环状，因此得名。被寄生的红细胞的形态基本不变。
2.大滋养体 由环状体发育而来，虫体中的核逐渐增大，胞质增多，伸出伪足，呈各种形态。胞质中出现疟色素，被寄生红细胞形态出现变化。
3.裂殖体 大滋养体发育一段时间后，虫体变圆，胞质内空泡消失，核开始分裂，称为未成熟裂殖体；之后核经反复分裂，最后胞质随之分裂，每一个核被分裂的胞质包裹，形成裂殖子，此时的虫体称为成熟裂殖体。
4.配子体 一些裂殖子侵入红细胞内发育，核增大但不再分裂，胞质增多而无伪足，最后虫体变为圆形、卵圆形或新月形，称为配子体。配子体有雌雄之分。
人体内较重要的三种疟原虫在红细胞内发育各期的形态特征见表16-1。
表16-1 三种疟原虫红内期的形态特征（薄血膜，瑞氏染液染色）
（二）生活史
寄生于人体的4种疟原虫的生活史很相似，均需在人和按蚊两个宿主体内发育。下面以间日疟原虫生活史为代表综合简介。
1.在人体内的发育 分为在肝细胞内发育时期（称红细胞外期）和红细胞内发育时期（称红细胞内期）。(https://www.daowen.com)
（1）红细胞外期（简称红外期）：雌性按蚊刺吸人血时，子孢子即随唾液注入人体，侵入肝细胞。在肝细胞内，子孢子变成圆形的滋养体，随后进行裂体增殖，发育为成熟裂殖体。成熟裂殖体胀破肝细胞，裂殖子释出，一部分裂殖子被吞噬细胞吞噬消灭，另一部分侵入红细胞，开始红细胞内期的发育。间日疟原虫和卵形疟原虫的子孢子均具有无休眠期（速发型）和有休眠期（迟发型）两种类型，恶性疟原虫和三日疟原虫的子孢子则无休眠期。
（2）红细胞内期（简称红内期）：肝细胞中释放出来的裂殖子侵入红细胞后，在纳虫空泡内经环状体、大滋养体发育成裂殖体。裂殖体胀破红细胞，裂殖子释出，一部分裂殖子被吞噬细胞吞噬消灭，其余部分再侵入其他正常红细胞，重复其红内期的裂体增殖过程。在红细胞内裂体增殖一代所需要的时间，间日疟原虫和卵形疟原虫为48小时，三日疟原虫为72小时，恶性疟原虫为36～48小时。疟原虫经几代红内期裂体增殖后，部分裂殖子侵入红细胞后发育成雌、雄配子体。
2.在按蚊体内发育 当雌性按蚊刺吸疟疾患者或带虫者血液时，雌、雄配子体进入蚊胃继续发育为雌、雄配子。然后，两性配子受精形成合子，合子发育为动合子后，进入胃弹性纤维膜并形成卵囊。卵囊内的虫体经孢子增殖生成成千上万个梭形的子孢子。子孢子随卵囊破裂释出，到达蚊唾液腺内发育为成熟子孢子并具有感染性。当受染按蚊再叮吸人血时，子孢子随唾液进入人体，使人受到感染。
二、致病性
疟原虫的主要致病阶段是红细胞内期，疟疾的发病和临床表现与疟原虫的种类、虫株毒力、侵入数量以及人体的免疫状态等有密切关系。
1.疟疾发作、再燃与复发 疟原虫在红细胞中经过几代裂体增殖后，血中疟原虫的密度达到发热阈值。随着被寄生的红细胞破裂，裂殖子、疟原虫代谢产物及红细胞碎片等进入血流，其中一部分被中性粒细胞及单核-巨噬细胞吞噬，刺激这些细胞产生内源性热原质作用于宿主下丘脑的体温调节中枢，引起发热，称疟疾发作。典型的疟疾发作表现为周期性的寒战、高热、出汗退热三个连续阶段。疟疾的发作周期与疟原虫红内期裂体增殖周期一致，即间日疟和卵形疟隔日发作一次，三日疟为隔两日发作一次，恶性疟为每日或隔日发作一次。疟疾多次发作后，机体对疟原虫产生的免疫力可消灭大部分疟原虫，疟疾发作随之停止。疟疾发作停止后，由于残存的疟原虫抗原变异逃避人体的免疫作用，重新大量增殖，再次引起疟疾发作，称再燃。红内期疟原虫经人体免疫力的作用或经药物治疗全部被消灭后，也可由红外期的迟发型子孢子结束休眠期，再次引起疟疾发作，称为疟疾复发。
2.贫血 疟疾发作数次后，可出现贫血，尤以恶性疟为甚。贫血的原因除了疟原虫直接破坏红细胞外，还与宿主脾功能亢进、骨髓中红细胞生成障碍及免疫病理损害等因素有关。
3.脾肿大 由于脾充血和单核-巨噬细胞增生，患者多在发作3～4日后脾开始肿大，长期不愈或反复感染者脾肿大可达脐下，质地变硬。
4.凶险型疟疾 大多数由恶性疟原虫所致，常发生于无免疫力的患者或因各种原因延误诊治的疟疾患者，因血中原虫数量剧增而出现凶险症状，如持续高热、剧烈头痛、谵妄、昏睡、昏迷、抽搐、呼吸窘迫、肺水肿、异常出血、黄疸、重症贫血、肾功能衰竭、水电解质失衡等，可分为脑型、超高热型、厥冷型、胃肠型等，症状来势凶猛，若不能及时治疗，病死率很高。
三、诊断与防治
（一）病原学诊断
血中检出疟原虫即可确诊。从受检者耳垂或指尖采血制作厚、薄血膜，经姬氏或瑞氏染剂染色后镜检查找疟原虫。薄血膜中疟原虫形态易于辨认，但原虫密度低时，容易漏检。厚血膜中疟原虫比较集中，易检出，但不易辨认虫种。恶性疟应在发作开始时采血，其他疟可在发作后数小时至10余小时采血。免疫学诊断常用于流行病学调查。
（二）防治原则
疟疾在世界上分布广泛，尤其是热带、亚热带和温带地区。我国疟区划分为北纬25°以南地区的高疟区、北纬25°～33°地区的中低疟区、北纬33°以北地区非稳定性低疟区和青藏高原、西北及内蒙古荒漠的天然无疟区。
温度、湿度、雨量和地形等自然因素直接影响蚊媒的孳生、发育与生存，从而可影响疟疾的传播。社会经济发展水平、人民文化素质、生活习惯、卫生状况、医疗防疫机构和防疫措施以及人口流动等社会因素可直接或间接地影响疟疾的传播与流行。
鉴于疟疾对人类的严重威胁，2007年第60届世界卫生大会通过决议，将每年4月25日作为“世界疟疾日”。结合国内实际情况，我国将每年4月26日定为“全国疟疾日”。目前我国的疟疾防治策略是执行“因地制宜、分类指导、突出重点”的方针，采取相对应的综合性防治措施，包括治疗患者和带虫者，防蚊灭蚊，预防感染。常用的预防性抗疟药有氯喹，或乙胺嘧啶+磺胺多辛；控制临床发作常用药物为氯喹、奎宁、咯萘啶、甲氟喹、青蒿琥酯、蒿甲醚等；伯氨喹可作用于红细胞外期裂殖体及迟发型子孢子。