β-内酰胺类药物

更新于 2026年10月10日 版权声明
一 β-内酰胺类药物

β-内酰胺类抗生素是指其化学结构含有β-内酰胺环的一类抗生素,兽医临床常用的药物主要包括青霉素类药物和头孢菌素类药物,近年来又有较大发展,如β-内酰胺酶抑制剂、甲氧西林(甲氧青霉素)等。

(一)青霉素类药物

分为天然青霉素和半合成青霉素。天然青霉素从青霉素中提取,含多种有效成分,主要有青霉素F、青霉素G、青霉素X、青霉素K、双氢青霉素F共5种。青霉素G,又称苄青霉素(俗称青霉素),性质较稳定,作用最强,产量较高,故在临床上使用最广。半合成青霉素有氨苄西林、阿莫西林、海他西林、羧苄西林等。

青霉素属杀菌性抗生素,其杀菌机制是抑制细菌细胞壁的合成。细菌的青霉素结合蛋白(PBPs)是本类抗生素的作用靶位,PBPs在细菌细胞壁合成过程中起着合成酶的作用,青霉素与之结合后便使其失去活性。

青霉素类药物杀菌作用的速率比氨基糖苷类和氟喹诺酮类药物慢,并有时间依赖性,因此只有频繁给药以使血液中药物浓度高于其对病原体的最小抑菌浓度,才能获得最佳的杀菌效果。

一般细菌对青霉素类药物不易产生耐药性,但由于青霉素类药物在兽医临床上长期、广泛的应用,病原菌对青霉素类药物的耐药性已十分普遍。耐药性细菌能产生青霉素酶,使青霉素水解而失去抗菌作用。

本类药物治疗羊的疾病以注射给药为主。

1.青霉素

【性状】 本品为白色结晶性粉末,无臭或微有特异性臭,有吸湿性,遇酸、碱或氧化剂等迅速失效。青霉素的效价用“单位”来表示,1单位等于0.6微克的青霉素钠盐。

【作用与用途】 青霉素对大多数革兰氏阳性菌、革兰氏阴性球菌、放线菌和螺旋体等高度敏感,常作为首选药。对结核杆菌、病毒、立克次体和真菌则无效。对青霉素敏感的病原菌主要有链球菌、葡萄球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、丹毒杆菌、化脓棒状杆菌、炭疽杆菌、破伤风梭菌、李氏杆菌、产气荚膜梭菌、牛放线杆菌和钩端螺旋体等。大多数革兰氏阴性杆菌对青霉素不敏感。本药主要用于各种敏感菌所致的呼吸系统感染、乳腺炎、子宫炎、化脓性腹膜炎、恶性水肿、气肿疽、气性坏疽、肾盂肾炎和创伤感染等,对泌尿系统感染、恶性水肿和放线菌病等也有良好效果。

【用法与用量】 青霉素钾(或钠)盐粉针剂,用时以灭菌生理盐水或注射用水溶解,供肌内注射,羊每次每千克体重2万~3万单位,每天2~4次,连用3~5天。

【注意事项】 青霉素的水溶液极不稳定,必须现用现配。红霉素、磺胺药等可干扰青霉素的杀菌活性。丙磺舒、阿司匹林和磺胺药可减少青霉素类在肾小管的排泄,因而使青霉素类的血药浓度增高,而且维持较久,半衰期延长,毒性也可能增加。重金属,特别是铜、锌、汞,可破坏青霉素的药效结构。本品与氨基糖苷类抗生素(如链霉素)混合后,两者的抗菌活性明显减弱,因此两药不能放置在同一容器内给药,联合用药时应分别给药。

【注意】 青霉素变态反应是其主要的不良反应,羊的主要临床表现为:流汗、兴奋、不安、肌肉震颤、呼吸困难、心率加快、站立不稳,有时可见麻疹、眼肿、头面部水肿、阴门和直肠肿胀、无菌性蜂窝织炎等,严重时休克,抢救不及时可导致迅速死亡。因此,在用药后应注意观察,若出现变态反应,要立即进行对症治疗,严重者可静脉注射肾上腺素,必要时可加用糖皮质激素等增强或稳定疗效。

2.氨苄西林(氨苄青霉素)

【性状】 本品为白色或近白色的粉末或结晶,有吸湿性,易溶于水。其钠盐易溶于水,水溶液极不稳定,耐酸不耐酶。

【作用与用途】 氨苄西林为广谱抗生素,对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有较强的抗菌作用,但对革兰氏阳性菌的抗菌活性稍弱于青霉素,主要用于敏感菌所致的肺部、尿道感染,以及革兰氏阴性杆菌如大肠杆菌、沙门氏菌、变形杆菌和巴氏杆菌引起的某些感染等,严重感染时,可与氨基糖苷类药物合用以增强疗效。

【用法与用量】 氨苄西林混悬注射液,羊每次每千克体重5~7毫克,使用前将药液摇匀,每天1次,连用2~3天;注射用氨苄西林钠,肌内、静脉注射,羊每次每千克体重10~20毫克,每天2~3次,连用2~3天。

【注意事项】 同青霉素。本菌对肠道正常菌群有较强的干扰作用,成年反刍动物禁止服用。

3.苯唑西林

【性状】 本品为白色粉末或结晶性粉末,无臭或微臭。易溶于水,不溶于乙酸、乙酯或石油醚。

【作用与用途】 苯唑西林是耐酸和耐青霉素酶青霉素,其抗菌谱比青霉素窄,用于耐青霉素葡萄球菌感染引起的乳腺炎、肺炎、败血症等,对其他革兰氏阳性菌及不产生青霉素酶的葡萄球菌抗菌活性则不如青霉素。

【用法与用量】 注射用苯唑西林钠,肌内注射,羊每次每千克体重10~15毫克,每天2~3次,连用2~3天。

【注意事项】 同青霉素。本品与氨苄西林或庆大霉素合用可增强对肠球菌的抗菌活性。

4.普鲁卡因青霉素

【性状】 本品为白色结晶性粉末,遇酸、碱和氧化剂迅速失效。易溶于甲醇,略溶于乙醇和三氯甲烷,微溶于水。

【作用与用途】 普鲁卡因青霉素为青霉素长效品种,限用于对青霉素高度敏感的病原菌引起的中度与轻度感染,不宜用于治疗严重感染。用于由青霉素敏感菌引起的慢性感染,如乳腺炎、骨折、子宫蓄脓等,也用于放线菌及钩端螺旋体等感染。

【用法与用量】 注射用普鲁卡因青霉素,临用前加生理盐水适量,制成悬液。羊每次每千克体重2万~3万单位,每天1次,肌内注射,连用2~3天;普鲁卡因青霉素注射液,为灭菌微细颗粒的混悬油液,用量同注射用普鲁卡因青霉素。

【注意事项】 同青霉素。本品仅用于敏感菌引起的慢性感染。

5.苄星青霉素

【性状】 本品为白色结晶性粉末。易溶于二甲基甲酰胺或甲酰胺,微溶于乙醇,在水中极微溶。

【作用与用途】 苄星青霉素用于对其高度敏感的革兰氏阳性菌引起的轻度或慢性感染,如葡萄球菌、链球菌和厌氧性梭菌引起的肾炎、乳腺炎、骨折、子宫蓄脓等的治疗。急性感染经青霉素基本控制后可改用本品维持治疗。

【用法与用量】 注射用苄星青霉素,肌内注射,羊一次量3万~4万单位,3~4天重复使用1次。

【注意事项】 同青霉素。本品为长效青霉素,只用于对青霉素高度敏感的细菌所致的慢性感染。对急性中毒感染不宜单独使用,需注射青霉素钠(钾)见效后再用本品维持药效。(https://www.daowen.com)

6.阿莫西林(羟氨苄青霉素)

【性状】 本品为白色或类白色结晶性粉末,味微苦。在水中微溶,在乙醇中几乎不溶。

【作用与用途】 阿莫西林为广谱抗生素,对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有较强的抗菌作用,对肠球菌属和沙门氏菌的作用较氨苄西林强2倍。临床上多用于呼吸道、泌尿道、皮肤、软组织和肝胆系统等的感染。

【用法与用量】 阿莫西林粉剂,口服,羊每次每千克体重10~15毫克,每天2次;肌内注射,羊每次每千克体重4~7毫克,每天2次。

【注意事项】 同苄星青霉素。

(二)头孢菌素类药物

头孢菌素类药物为半合成广谱抗生素,其化学结构中含β-内酰胺环,与青霉素类药物共称为β-内酰胺类抗生素。第一代头孢菌素的抗菌谱与广谱青霉素相似,对青霉素酶稳定,但仍可被多数革兰氏阴性菌的β-内酰胺酶分解,主要用于治疗革兰氏阳性菌感染。第二代头孢菌素对革兰氏阳性菌的活性与第一代相近或稍弱,但抗菌谱较广,多数品种能耐受β-内酰胺酶,对革兰氏阴性菌的抗菌活性增强。第三代头孢菌素的抗菌谱更广,对革兰氏阴性菌的作用比第二代进一步加强,但对金黄色葡萄球菌的活性不如第一代和第二代头孢菌素,其中头孢噻呋与头孢喹诺为动物专用。

本类抗生素的特点是抗菌谱广,杀菌力强,对胃酸和β-内酰胺酶较稳定,变态反应少。抗菌作用机制与青霉素类药物相似。对多数耐青霉素类药物的细菌仍然敏感,但与青霉素类药物之间存在部分交叉耐药现象。头孢菌素类药物与青霉素类药物、氨基糖苷类药物合用有协同作用。本类药物由于价格昂贵,兽医临床应用不多,现多用于种畜、宠物疾病和局部感染的治疗。

1.头孢噻呋

【性状】 本品为白色至浅黄色粉末。不溶于水,微溶于丙酮,在乙醇中几乎不溶。

【作用与用途】 头孢噻呋抗菌谱广,对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌均有效。对其敏感的细菌主要有多杀性巴氏杆菌、溶血性巴氏杆菌、胸膜肺炎放线杆菌、沙门氏菌、大肠杆菌、链球菌、葡萄球菌等。本品的活性比氨苄西林强,对链球菌的活性比喹诺酮类药物强。兽医临床常用于治疗急性呼吸系统感染、乳腺炎等。

【用法与用量】 注射用头孢噻呋,肌内注射,羊每次每千克体重3毫克,每天1次,连用3天。盐酸头孢噻呋注射液,肌内注射,羊每次每千克体重3~5毫克,每天1次,连用3天。

【注意事项】 可能引起肠道菌群紊乱或二重感染,有一定的毒性,可能引起脱毛和瘙痒。

2.头孢噻吩(头孢菌素Ⅰ、先锋霉素Ⅰ)

【性状】 本品钠盐为白色或类白色结晶粉末。能溶于水,水溶液在低温时比较稳定。

【作用与用途】 头孢噻吩具有抗菌谱广、杀菌力强、毒性小、变态反应较少,对酸和β-内酰胺酶的活性比青霉素类药物稳定等优点。主要治疗耐药金黄色葡萄球菌和某些革兰氏阴性杆菌(如沙门氏菌、大肠杆菌、伤寒杆菌、痢疾杆菌、巴氏杆菌等)引起的消化道、呼吸道、泌尿生殖道感染,也可治疗乳腺炎和预防术后败血症等。

【用法与用量】 粉针剂,每瓶0.5克,有效期1.5年。肌内注射,羊每次每千克体重20毫克,每天3次。

【注意事项】 毒性较小,对肝脏、肾脏无明显损害作用,变态反应的发生率较低,与青霉素偶尔有交叉变态反应。肌内注射时,对局部有刺激作用,可导致注射部位疼痛。

3.头孢氨苄(先锋霉素Ⅳ、先锋霉素Ⅳ、头孢力新)

【性状】 本品为白色或乳黄色结晶粉末,有特异的微臭。溶于水,在酸性溶液、碱性溶液和血清中易溶,在大多数有机溶剂中微溶。

【作用与用途】 头孢氨苄抗菌谱广,耐酸,口服吸收好,对大肠杆菌、肺炎杆菌、变形杆菌有较强抗菌作用,对肺炎、支气管炎、肺脓肿、喉炎、泌尿系统和皮肤软组织感染有作用,对绿脓杆菌、产气杆菌、真菌、病毒和原虫无作用。耐青霉素的葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌和革兰氏阳性菌中的双球菌对本品高度敏感。

【用法与用量】 头孢氨苄乳剂,羊乳管内注射,每个乳室20毫克,每天2次,连用2天。

【注意事项】 肾功能损伤的动物剂量酌减。

(三)β-内酰胺酶抑制剂

β-内酰胺酶抑制剂是一种β-内酰胺类药物,分为竞争性和非竞争性两类。非竞争性β-内酰胺酶抑制剂与酶的某些位点结合,使酶改变后失活。竞争性抑制剂分为可逆性和不可逆性2种,可逆性指抑制剂与底物竞争β-内酰胺酶的活性部位而起抑制作用,当抑制剂消除后酶可以复活;不可逆性指抑制剂与酶牢固结合而使酶失活。

1.克拉维酸

【性状】 本品又名棒酸,是由棒状链霉菌产生的抗生素。其钾盐为无色针状结晶,易溶于水,水溶液极不稳定。

【作用与用途】 克拉维酸仅有微弱的抗菌活性,口服吸收好,也可供注射。本品不单独用于抗菌,通常与其他β-内酰胺类抗生素合用以克服细菌的耐药性。如将克拉维酸与氨苄西林合用,可使后者对产生β-内酰胺酶的金黄色葡萄球菌的最小抑菌浓度降低至合用前的0.01%。现已有氨苄西林或阿莫西林与克拉维酸钾组成的复方制剂用于兽医临床,如阿莫西林与克拉维酸钾按(2~4)∶1的比例组成的制剂等。

【用法与用量】 阿莫西林-克拉维酸钾片,羊每次每千克体重口服5~10毫克(以阿莫西林计),每天2次。

2.舒巴坦

【性状】 本品又名青霉烷砜。其钠盐为白色或类白色结晶性粉末,溶于水,在水溶液中有一定稳定性。

【作用与用途】 舒巴坦为不可逆性竞争性β-内酰胺酶抑制剂,可抑制β-内酰胺酶对青霉素类药物和头孢菌素类药物的破坏。与氨苄西林联合应用可使氨苄西林对葡萄球菌、嗜血杆菌、巴氏杆菌、大肠杆菌、克雷伯氏菌等的最低抑菌浓度下降而增效,并可使产酶菌株对氨苄西林恢复敏感。在兽医临床用于上述菌株所致的呼吸道、消化道、泌尿道感染。氨苄西林钠-舒巴坦钠(舒他西林)混合物的水溶液不稳定,仅供注射,不能口服;而氨苄西林-舒巴坦甲苯磺酸盐是双酯结构的化合物,口服吸收后经体内酯酶水解为氨苄西林和舒巴坦而起作用。

【用法与用量】 氨苄西林-舒巴坦甲苯磺酸盐,口服,羊每次每千克体重20~40毫克(以氨苄西林计),每天2次;肌内注射,羊每次每千克体重10~20毫克(以氨苄西林计),每天2次。

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