人工合成抗菌药
(一)磺胺类药物
属化学合成抗微生物药物,均含有对氨基苯磺酰胺的基本结构。
磺胺类药物的基本化学结构是对氨基苯磺酰胺,简称磺胺。磺胺类药物根据口服后的吸收情况可分为肠道易吸收、肠道难吸收和外用3类。
磺胺类药物抗菌谱较广,对大多数革兰氏阳性菌和部分革兰氏阴性菌有效,甚至对衣原体和某些原虫也有效。对磺胺类药物较敏感的病原菌有链球菌、肺炎球菌、沙门氏菌、化脓棒状杆菌、大肠杆菌等,一般敏感菌有葡萄球菌、变形杆菌、巴氏杆菌、产气荚膜杆菌、肺炎杆菌、炭疽杆菌、绿脓杆菌等。某些磺胺类药物还对球虫、卡氏住白细胞原虫、疟原虫、弓形虫等有效,但对螺旋体、立克次体、结核杆菌等无效。
磺胺类药物的抗菌机制主要是通过干扰敏感菌的叶酸代谢而抑制其生长繁殖,对磺胺类药物敏感的细菌在生长繁殖过程中,不能直接从生长环境中利用外源叶酸,磺胺类药物的化学结构与对氨基苯甲酸的结构极为相似,能影响核酸合成,阻止细菌的生长繁殖。
磺胺类药物在药量不足时,细菌易产生耐药性,各磺胺类药物之间可产生程度不同的交叉耐药性,但与其他抗菌药物之间无交叉耐药现象,使用足够的剂量与疗程,并与甲氧苄啶合用,可减少或延缓耐药性的产生。
磺胺类药物在临床应用时常出现急性中毒、慢性中毒、二重感染和溶血性贫血。
1.磺胺嘧啶
【性状】 本品为白色结晶性粉末,几乎不溶于水,其钠盐易溶于水。
【作用与用途】 磺胺嘧啶抗菌力强,疗效较高,副作用小,吸收快,排泄慢,易进入组织和脑脊液,是治疗脑部感染的首选药物。对肺炎、上呼吸道感染具有良好的作用。对球菌和大肠杆菌效力强,也用于防治混合感染。
【用法与用量】 磺胺嘧啶片,口服,羊首次用量每千克体重0.14~0.2克,维持量减半,每天2次。磺胺嘧啶钠注射液,静脉注射或深部肌内注射,羊每千克体重0.05~0.1克,每天2次,连用2~3天。复方磺胺嘧啶钠注射液,肌内注射,羊每次每千克体重20~30毫克(以磺胺嘧啶计),每天1~2次,连用2~3天。
【注意事项】 针剂呈碱性,忌与酸性药物配伍,不能与维生素C、氯化钙等药物混合使用,也不宜用5%葡萄糖注射液稀释。
2.磺胺二甲氧嘧啶
【性状】 本品为白色或微黄色结晶或粉末,在水中几乎不溶,其钠盐溶于水。应遮光、密封保存。
【作用与用途】 磺胺二甲氧嘧啶抗菌效力与磺胺嘧啶相似,吸收较迅速而完全,排泄较慢,在家畜体内有效浓度维持时间长,属中效磺胺类药物。生产成本低,不良反应较少,仅易引起泌尿道损害。
【用法与用量】 磺胺二甲氧嘧啶片,羊初次口服剂量为每千克体重0.14~0.2克,维持量每次每千克体重0.07~0.1克,每天1~2次,连用3~5天。磺胺二甲氧嘧啶钠注射液,静脉注射,羊每次每千克体重50~100毫克,每天2次,连用2~3天。
3.磺胺二甲异噁唑(菌得清、净尿磺、磺胺异噁唑)
【性状】 本品为白色或微黄色结晶性粉末,几乎不溶于水,应避光、密封保存。
【作用与用途】 磺胺二甲异噁唑抗菌效力比磺胺嘧啶强,吸收、排泄快,属于短效磺胺类药物。在尿液中溶解度高,因此是治疗泌尿道感染的首选药物,也可用于其他感染。
【用法与用量】 片剂(或粉剂),每片0.5克,羊初次口服量为每千克体重0.2克,维持量为每次每千克体重0.1克,每天3次。针剂,2克(5毫升),为本品与二乙醇胺的灭菌水溶液,肌内注射,羊每次每千克体重70毫克,每天3次。
4.磺胺甲噁唑(新诺明)
【性状】 本品为白色结晶性粉末,几乎不溶于水。应遮光、密封保存。
【作用与用途】 磺胺甲噁唑属中效磺胺类药物,抗菌作用较其他磺胺类药物强。如与抗菌增效剂甲氧苄啶合用,抗菌作用可增强数倍至数十倍,疗效近似四环素和氨苄西林,临床应用范围也相应扩大。缺点是尿液中溶解度较低,因此泌尿道的不良反应较多,口服时应配合等量碳酸氢钠。
【用法与用量】 磺胺甲噁唑片,羊口服首次量每千克体重0.1克,维持量每次每千克体重0.05克,每天2次。复方磺胺甲噁唑片,口服,每次每千克体重25~50毫克,每天2次,连用3~5天。
5.磺胺间甲氧嘧啶(制菌磺)
【性状】 本品为白色或微黄色结晶性粉末。几乎不溶于水,其钠盐溶于水。应遮光、密封保存。
【作用与用途】 磺胺间甲氧嘧啶属中效磺胺类药物,在尿液中溶解度较高,与抗菌增效剂甲氧苄啶合用,增效较其他磺胺类药物显著。制造工艺简单,价格低廉,是一种较有前途的磺胺类药物。适用于泌尿道感染和呼吸道、皮肤、软组织等感染。
【用法与用量】 磺胺间甲氧嘧啶片(粉),羊首次量每千克体重0.2克,维持量每次每千克体重0.1克,每天2次。增效磺胺对甲氧嘧啶钠注射液,10毫升/支,内含本品1克、甲氧苄啶0.2克;5毫升/支,内含本品0.5克、甲氧苄啶0.1克。肌内注射,羊每次每千克体重0.1~0.2毫升,每天2次。
6.磺胺间二甲氧嘧啶(磺胺-2,6-二甲氧嘧啶)
【性状】 本品为白色或乳白色结晶性粉末,微溶于水。应遮光、密封保存。
【作用与用途】 磺胺间二甲氧嘧啶抗菌作用和临床疗效与磺胺嘧啶相似。口服后吸收快而排泄慢,属长效磺胺类药物。不易引起泌尿道损害,对某些原虫,如球虫、弓形虫、卡氏住白细胞原虫等有明显抑制作用。(https://www.daowen.com)
【用法与用量】 片(粉)剂,内服,羊每千克体重0.1克,每天1次。
7.磺胺邻二甲氧嘧啶(周效磺胺、磺胺多辛)
【性状】 本品为白色或近白色结晶性粉末,几乎不溶于水。应遮光、密封保存。
【作用与用途】 磺胺邻二甲氧嘧啶抗菌谱同磺胺嘧啶,但是效力稍弱。属长效磺胺类药物,有效血药浓度维持时间山羊为19.9小时,绵羊(湖羊)为17.1小时。因此,对家畜无周效特点。
【用法与用量】 片(粉)剂,口服,羊每次每千克体重0.1克,每天1次。增效磺胺多辛注射液,每支10毫升,羊静脉或肌内注射,每次每千克体重0.1~0.2毫升,每天1次。
8.磺胺脒(磺胺胍)
【性状】 本品为白色针状结晶性粉末,微溶于水。遮光、密封保存。
【作用和用途】 磺胺脒口服吸收少,在肠内可保持较高浓度,适用于肠炎、腹泻等肠道细菌性感染。
【用法与用量】 片(粉)剂,口服,羊每天每千克体重0.1~0.3克,分2~3次服用,首次量加倍。
(二)磺胺增效剂
一类能增强磺胺类药物和多种抗微生物药物疗效的药物,属于人工合成的二氨基嘧啶类药物。其抗菌谱广,对多数革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有抗菌作用。常与磺胺类药物联合应用治疗呼吸道、泌尿道感染,对败血症、蜂窝织炎、腹膜炎等也有较好的疗效。
1.甲氧苄啶
【性状】 本品为白色或近白色结晶性粉末,不溶于水。应遮光、密封保存。
【作用与用途】甲氧苄啶抗菌谱与磺胺类药物基本相似,但作用较强,联合应用时抗菌作用可增强数倍至数十倍,甚至可以出现杀菌作用,并可减少耐药菌株的形成。由于药物剂量的减少,从而使不良反应的发生率降低。本品与磺胺类药配伍用,能增加其对耐磺胺类药物菌株的抗菌效力,对多种抗生素也都有增效作用。因此,本品与磺胺类药物的复方制剂,对家畜的呼吸道、消化道、泌尿道等多种感染和皮肤感染、创伤感染、急性乳腺炎等,都有良好的疗效。
【用法与用量】 片剂,每片0.1克,与其他抗菌药(如磺胺类药物)合用时的内服量为每千克体重5~10毫克,每天2次。本品极少单独使用,因细菌对其极易产生耐药性。在与各种磺胺类药物配合的复方(增效)制剂中,磺胺类药物与甲氧苄啶的比例都是5∶1。
【注意事项】 羊妊娠初期不宜应用。复方注射液由于碱性甚强,能与多种药物的注射液发生配伍禁忌。
2.二甲氧苄氨嘧啶(敌菌净)
【性状】 本品为白色结晶性粉末,微溶于水。
【作用与用途】二甲氧苄氨嘧啶抗菌作用与甲氧苄啶相同。口服吸收差,血液中最高浓度仅为甲氧苄啶的1/5。在胃肠内能保持较高浓度,因此用作肠道抗菌增效剂比甲氧苄啶优越。国内用于防治球虫病、羔羊痢疾等,均有良好疗效。
【用法与用量】 复方二甲氧苄氨嘧啶片,口服量,羔羊每次每千克体重20~25毫克,每天2次。
(三)喹诺酮类
喹诺酮类药物为人工合成的抗菌药,为静止期杀菌药,具有4-氟诺酮环的基本结构。喹诺酮类药物主要广泛用于由细菌、支原体引起的家畜消化系统、呼吸系统、泌尿系统、生殖系统和皮肤软组织的感染性疾病。
喹诺酮类根据其化学结构的不同可将其分为环丙沙星、恩诺沙星、达氟沙星(又称达洛沙星、单氟沙星、单诺沙星)、沙拉沙星、二氟沙星、麻保沙星、罗美沙星、左氧氟沙星等。其中麻保沙星、达氟沙星、环丙沙星作用最强,恩诺沙星、左氧氟沙星其次,沙拉沙星、二氟沙星、罗美沙星作用较弱。上述药物中属于动物专用的有恩诺沙星、达氟沙星、二氟沙星。此外,在国外上市的动物专用药喹诺酮有麻保沙星、奥比沙星、依巴沙星、倍氟沙星、普多沙星等。
1.恩诺沙星
【性状】 本品为白色结晶性粉末,无臭,味苦,在水或乙醇中极微溶解,在醋酸、盐酸或氢氧化钠溶液中易溶。
【作用与用途】 恩诺沙星对大肠杆菌、克雷伯氏菌、沙门氏菌、变形杆菌、绿脓杆菌、胸膜肺炎放线杆菌、多杀性巴氏杆菌、溶血性巴氏杆菌、金黄色葡萄球菌、支原体、衣原体等均有杀菌作用。对铜绿假单胞菌和链球菌的作用较弱,对厌氧菌作用微弱。用于敏感菌和支原体引起的消化系统、呼吸系统、泌尿系统、生殖系统和皮肤软组织的感染性疾病,主要用于大肠杆菌、沙门氏菌病、巴氏杆菌病等。
【用法与用量】 肌内注射,以恩诺沙星计,羊每次每千克体重2.5毫克,每天1~2次,连用2~3天。
2.环丙沙星
【性状】 环丙沙星盐酸盐和乳酸盐为浅黄色结晶性粉末,易溶于水。
【作用与用途】 环丙沙星属于广谱杀菌药,对所有的细菌抗菌活性均较恩诺沙星强2~4倍,对革兰氏阴性菌的抗菌活性最强,对革兰氏阳性菌、厌氧菌、绿脓杆菌也有较强的抗菌作用且不易产生耐药性。临床应用于全身各系统的感染,对消化道、呼吸道、泌尿生殖道、皮肤软组织感染及支原体感染等均有良好效果。
【用法与用量】 肌内注射,以环丙沙星计,羊每次每千克体重2.5毫克,每天1~2次,连用2~3天。