二、主要病理机制

在我们了解家族性高胆固醇血症发病机制前，要先知道正常人血脂的代谢过程，细胞外的LDL-C复合体，通过细胞膜正常的LDL受体，进入细胞内，然后LDL被降解，胆固醇被细胞代谢利用；LDL受体本身一部分也被降解，一部分重新回到细胞膜，开始下一个循环，周而复始保持着正常人体的血脂代谢过程。

家族性高胆固醇血症主要病因是患者特异性的LDL受体数目显著减少或根本没有，直接导致细胞对血循环中LDL-C的清除能力极度下降甚至缺失，大量胆固醇不能进入细胞内，堆积在细胞外的胆固醇越来越多，引起血循环中LDL-C水平的过度积累，最终导致全身性疾病。根据LDL受体的数目，主要病理机制分两种类型：(https://www.daowen.com)

（1）LDL受体缺失：通常为纯合子型家族性高胆固醇血症，在临床上比较罕见，发生率仅为百万分之一。这类患者由于从父母处各遗传获得一个异常的LDL受体基因，所以患者几乎没有正常的能转运胆固醇的LDL受体，血清总胆固醇水平很高，一般为18.1～31.1mmol／L。随着年龄的增长，患者可以在身体的许多部位发生黄色瘤。大多数患者在40岁以前就有严重而广泛的动脉粥样硬化，常累及冠状动脉、颈动脉、骼动脉、股动脉等。只见过一例7岁男性儿童，死于急性大面积心肌梗死，纯合子患者不经治疗多活不过30岁。以往认为纯合子发病率为百万分之一，近年随着分子生物学技术的普及与提高，诊断率也明显提高，一般认为发病率可能为1／300000～1／160000。

（2）LDL受体部分缺失功能异常：通常称其为杂合子型家族性高胆固醇血症，患者LDL受体数目仅为正常数目的一半，故其血清总胆固醇水平较正常人明显升高，但多低于纯合子患者，大部分患者血清总胆固醇水平最终可达9.1～12.9mmol／L，也可伴有不同部位的黄色瘤。患者病情虽不及纯合子那么凶险，但也常常过早发生冠心病，男性患者通常在40～50岁出现冠心病症状，女性患者多在绝经后出现，大约比男性迟10年发生。