固有免疫中的训练性记忆

机体受到感染或接种非特异性疫苗之后，参与固有免疫的各种细胞（如单核细胞、巨噬细胞等）可形成并维持一种较长时期的功能变化，特点是二次病原体攻击之后，其炎症介质的产生增加，清除感染的能力增强。这是一类独立于淋巴细胞，为固有免疫所特有的记忆现象，称为训练性免疫（trained immunity）。这说明机体在接触病原体及其产物之后，其固有免疫系统所受到的影响可以持续存在。

典型的例子是卡介苗（bacillus calmette-guerin，BCG）接种所引起的次级保护效应。BCG属于牛型结核杆菌减毒活菌苗，1921年正式用于人体做结核病预防。接种BCG 后约20%的儿童可免受结核菌感染，感染者中50%可不得结核病，保护期为10～20年。有意义的是，在新生儿死亡率很高的发展中国家，廉价的卡介苗注射可同时大幅度降低婴儿因败血症和呼吸道感染引起的死亡。这不完全因为抗结核，认为是提高了被接种者的抗病能力，与固有免疫得到增强有关。因为BCG接种后会大量产生促炎症细胞因子，而其他病原体的后续刺激，维持了其高水平。卡介苗接种可作为一种“训练”手段，提高机体免疫力。(https://www.daowen.com)

这种因接受“训练”而得以维持和增强的记忆性应答，与淋巴细胞参与的经典性免疫记忆有质的区别：①不具有抗原和免疫原特异性；②没有淋巴细胞受体库的参与，不涉及克隆选择、克隆扩增和克隆维持；③持续时间比较短。然而，换一个角度说，训练性免疫造就的免疫记忆可能是一类存在得更为普遍而易于诱导的免疫生物学现象。此外，因模式识别受体信号诱导的炎症基因等基因修饰而出现的二次回忆反应，不一定取正向效应，也可以为负向，即显示并维持其抑制作用，包括诱导细胞耐受和使细胞因子的产生受阻。由于炎症反应本身是一把双刃剑，正可以借助训练性免疫的正反效应，对炎症反应的强度做时空上的调控。而且，此类记忆性应答已经过自然选择的长期历练而且无须抗原的专门诱导。

（王莉新）