MHC分子

第一节 MHC分子

组织不相容现象在20世纪初被发现,即同一种属不同个体间进行正常组织或肿瘤移植过程中会引发排斥反应。而同种异体间的排斥现象本质上是一种由细胞表面同种异型抗原所诱导的免疫应答反应。这种代表个体特异性且能诱发移植排斥反应的同种异型抗原被称为组织相容性抗原,也称为移植抗原。其中,能引起强而迅速排斥反应的抗原称为主要组织相容性抗原,而引起较弱排斥反应的抗原称为次要组织相容性抗原。在哺乳动物中编码主要组织相容性抗原的基因位于同一染色体上,是一组由高度多态性基因组成的紧密连锁的基因群,称为主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC)。哺乳动物都有MHC,小鼠的MHC称为H-2基因复合体;人的MHC称为人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)基因复合体,其编码的产物称为HLA或HLA分子。

MHC是现在已知的多态性最为丰富的一个基因系统,拥有极大数量的等位基因。所以其主要编码产物(MHC分子)存在显著的个体特异和个体间差异,这也赋予了它主要组织相容性抗原的特性。此外,MHC 的多态性还具有其生物学意义。1974年,Zinkernagel和Doherty发现,杀伤性T 细胞特异性识别和杀伤被感染靶细胞的过程受到两种细胞表面MHC抗原类型的限制,只有T细胞和靶细胞具有相同的MHC分子,才能完成杀伤。由此确认MHC分子是参与免疫应答的重要免疫分子。Doherty和Zinkernagel也因此获得1996年诺贝尔奖。(https://www.daowen.com)

现已证明MHC分子是一种重要的抗原提呈分子,它对识别抗原的T细胞起到一个约束作用,即抗原肽只有与MHC分子结合才能被相应的T 细胞识别,进而引导T 细胞的活化、介导免疫应答。随着人们对MHC编码区结构的不断深入,越来越多类型的结构和其相应的生物学作用正在被揭示。所以,现代免疫学理论认为MHC产物是参与抗原提呈和T细胞激活的关键分子,在免疫应答的启动和免疫调节中发挥重要作用。