MHC分子的功能

（一）作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答

MHC主要的生物学功能是通过与被加工、处理过的外源性抗原肽和内源性抗原肽结合，以肽-MHC复合体（p MHC）的形式表达于抗原提呈细胞或靶细胞表面，提呈抗原肽，被CD4＋或CD8＋T细胞识别，并激活T淋巴细胞，启动适应性免疫应答。通常靶细胞表达的HLA Ⅰ类分子提呈内源性抗原肽，而抗原提呈细胞表达的HLA Ⅱ类分子提呈外源性抗原肽。（详见本章第三节）

1．决定了T细胞识别抗原的MHC限制性（MHC restriction）　T细胞的TCR需要对抗原肽和自身MHC分子的结构进行双重识别，称为MHC限制性（MHC restriction）。即通常T细胞只能识别自身MHC分子提呈的抗原肽，最终形成“TCR-p MHC”三元体，方可被激活或者发挥细胞毒效应。不同类型的T 细胞受到不同类别MHC 分子的约束，如CD4＋Th细胞识别Ⅱ类分子提呈的外源性抗原，CD4＋T 细胞与抗原提呈细胞相互作用受HLA Ⅱ类分子限制；而CD8＋CTL识别Ⅰ类分子提呈的内源性抗原，CD8＋T 细胞与靶细胞的相互作用则受HLA Ⅰ类分子的限制。

2．参与T细胞在胸腺中的选择和分化，参与建立T细胞对自身抗原的中枢性耐受　早期T细胞在胸腺中的发育过程，要经历阳性选择和阴性选择，最终才能分化为成熟的T细胞。早期T细胞通过与表达HLA Ⅰ或Ⅱ类分子的胸腺上皮细胞发生接触，只有TCR能识别自身HLA分子的T细胞才能进一步分化成熟，即阳性选择。经过阳性选择，T细胞具备了能够识别自身MHC分子的能力。早期T细胞在胸腺发育中，如果能识别胸腺基质细胞表面MHCⅠ或Ⅱ类分子与自身抗原肽形成的复合物，即发生凋亡被清除，余下的T细胞才能分化为成熟的T细胞，即阴性选择。通过阴性选择，潜在的自身反应性T细胞被克隆清除，从而建立T细胞对自身抗原的中枢耐受。（详见本书第四章）

3．决定疾病易感性的个体差异　某些特定的MHC等位基因与某些疾病的发病率密切相关，决定疾病易感性的个体差异。带有某些特定HLA 等位基因或单体型的个体易患某一疾病（称为阳性关联）或对该疾病有较强的抵抗力（阴性关联）皆称为HLA 与疾病关联。这与HLA分子的抗原提呈功能密切相关。

4．参与构成种群基因结构的异质性　不同MHC分子对抗原肽的提呈能力不同，而组成不同群体的个体间呈现MHC多态性，这一特点赋予群体水平不同个体抗病能力的差异，也在群体水平有助于增强物种的抗病能力和适应能力。(https://www.daowen.com)

（二）作为调节分子参与免疫应答

HLA中的免疫功能相关基因参与免疫应答的调控。

（1）经典的Ⅲ类基因编码补体成分，参与炎症反应和对病原体的杀伤，与免疫性疾病的发生有关。

（2）经典Ⅰ类基因、非经典Ⅰ类基因和MICA基因可作为配体分子，以不同的亲和力结合抑制性和激活性受体，调节NK 细胞和部分杀伤细胞的活性。经典的Ⅰ类基因（HLAC）和非经典的Ⅰ类基因（HLA-E、HLA-G、HLA-F等）表达在母胎界面绒毛外滋养层细胞，参与NK细胞活化的调节，参与母胎免疫耐受机制。

（3）同时非经典Ⅰ类基因也具有一定程度的多态性，可以提呈抗原肽，但不出现传统的抗原加工过程。

（4）经典Ⅲ类基因的炎症相关基因参与启动和调控炎症反应。