专职性抗原提呈细胞
树突状细胞(dendritic cell,DC)是体内最强的专职APC,能激活初始T细胞活化,启动免疫应答。单核/巨噬细胞和B细胞只能刺激已活化的效应T细胞或记忆T细胞,其被T细胞激活后可发挥更强的作用。
(一)树突状细胞
树突状细胞(dendritic cell,DC)是体内最重要的专职APC,成熟时具有许多树突样突起,能够识别、摄取和加工外源性抗原并将抗原肽提呈给初始T细胞并诱导初始T细胞活化增殖。DC不但参与固有免疫应答,还是连接固有免疫和适应性免疫的“桥梁”,是机体适应性免疫应答的始动者。单核/巨噬细胞和B细胞与DC不同,它们仅能刺激已活化的效应T细胞或记忆T细胞,并被T细胞激活才能发挥抗原提呈作用。

图3-5 树突状细胞的成熟过程及相关的细胞类型
DC主要分为两大类,经典DC(conventional DC,cDC)和浆细胞样DC(plasmacytoid DC,pDC)。cDC,主要参与适应性免疫应答的诱导和启动,其发育、分化和成熟的过程可分为前体期、未成熟期、迁移期和成熟期几个过程(图3-5)。未成熟DC(immature DC)主要存在于各种非淋巴器官和组织中,包括皮肤和黏膜下的朗格汉斯细胞(Langhans cell,LC)以及非免疫器官组织间隙的间质细胞(interstitial DC)。其特点是:高水平表达模式识别受体、补体受体和FcR,具有很强的摄取、加工、处理抗原的能力;但由于仅能低水平表达MHCⅡ类分子和共刺激分子、黏附分子,故其提呈抗原和激发免疫应答的能力较弱。未成熟DC捕获抗原后表达特定的趋化因子受体(如CCR7),在趋化因子的作用下,迁移(migration)能力增强,由外周逐渐向次级淋巴器官归巢,并在迁移过程中逐渐成熟。成熟DC(mature DC)主要存在于淋巴结、脾及派氏集合淋巴结等淋巴组织中,表面有许多树突状突起。其特点是:低表达模式识别受体、补体受体和FcR,因此其识别、摄取、加工抗原的能力下调;但其高水平表达MHCⅡ分子、共刺激分子和黏附分子,使得提呈和激活T细胞的能力增强。未成熟DC和成熟DC的特点见表3-3。
表33 未成熟DC与成熟DC特点的比较(https://www.daowen.com)

未成熟DC定位于最易于被抗原入侵的上皮组织,且高表达可以捕获抗原的受体,一旦捕获抗原即向外周淋巴组织的T细胞区迁移并向成熟表型转化,成熟DC高表达p MHC、共刺激分子等特性,都赋予了DC具有最高效起始T细胞初次应答的能力,使其成为最重要的APC。DC除了作为APC,加工提呈抗原,启动适应性免疫应答;还可以通过识别、摄取和加工抗原,参与固有免疫;分泌细胞因子,参与免疫调节;诱导与维持免疫耐受等功能。详见本书第十一章。
(二)单核/巨噬细胞
单核细胞(monocyte)来源于骨髓,从血液移行到全身组织器官,成为巨噬细胞(macrophage,Mφ)。单核/巨噬细胞表达多种受体(包括补体受体、Fc受体、清道夫受体、模式识别受体等),通过胞饮、吞噬、受体介导的内吞等作用,摄取抗原物质并吞噬、清除病原微生物。正常情况下,单核/巨噬细胞低水平表达MHCⅠ类分子、Ⅱ类分子和共刺激分子,摄取和加工抗原的能力强,而提呈抗原的能力弱。但在IFN-γ等作用下,单核/巨噬细胞表达的MHCⅠ类分子、Ⅱ类分子和共刺激分子水平显著升高,可将抗原肽-MHCⅡ类分子复合物提呈给CD4+T细胞,发挥专职性APC功能。进而使得CD4+T细胞活化,产生细胞因子,作用于单核/巨噬细胞,促使其发挥更强的胞内杀伤和清除功能。(详见本书第十一章)
(三)B细胞
B细胞是参与体液免疫应答的重要免疫细胞。作为专职性APC,B细胞主要通过BCR识别、浓集和内化抗原,也可通过胞饮作用摄取抗原。BCR浓集抗原的效应对其提呈抗原的功能意义重大。B细胞加工抗原肽后,以抗原肽-MHCⅡ类分子复合物的形式表达于细胞表面,提呈给Th细胞。在激活Th的同时,B细胞本身也受到Th的辅助而活化并对TD抗原应答,产生抗体。一般情况下B细胞不表达CD80、CD86等共刺激分子,但在细菌感染等刺激后或在Th的辅助下可以表达。B细胞接受T 细胞提供的第二信号而完全活化,并在T细胞产生的细胞因子作用下增殖、分化,产生抗体和发挥体液免疫效应。