TCR-CD3复合体

（一）TCR的结构和功能

TCR是由2条不同的肽链构成的异二聚体。构成TCR的肽链包括α、β、γ、δ4种。αβTCR由α链和β链构成，表达αβTCR的T细胞称为αβT细胞，其在适应性免疫应答中发挥重要的作用。γδTCR由γ链和δ链构成的，表达γδTCR的T细胞，称为γδT细胞，其在黏膜固有免疫应答中发挥重要作用。除非特别指出，本章所讲T 细胞均为αβ T细胞。

α链和β链均为跨膜蛋白，通过二硫键相连。两条肽链结构相似，可分为膜外区，跨膜区和胞质区。膜外区各含有一个可变（V）区和一个恒定（C）区。其中V 区中含有3个互补决定区（CDR1、CDR2 和CDR3），是TCR 识别抗原肽-MHC 分子复合物（peptide-MHC complex，p MHC）的功能区。跨膜区含有带正电荷的氨基酸残基（赖氨酸或精氨酸），可与CD3分子跨膜区中带负电荷的氨基酸（谷氨酸或天冬氨酸）非共价结合，稳定TCR-CD3复合体结构。两条肽链的胞质区较短，氨基酸残基数仅为5个（α链）和4个（β链），不具备转导活化信号的功能。TCR识别抗原所产生的活化信号由CD3分子转导至细胞内。

（二）CD3分子的结构和功能(https://www.daowen.com)

CD3分子由γε、δε和ζζ（少数为ζη）6条肽链构成。每条肽链均可分为膜外区，跨膜区和胞质区。γ、δ和ε链的膜外区各有1个Ig样结构域。通过这些结构域的相互作用，分别形成γε和δε二聚体。ζ和η链的膜外区较短，以二硫键相连，形成ζζ二聚体或ζη二聚体。跨膜区含有带负电荷的氨基酸残基，可与TCR跨膜区带有正电荷的氨基酸残基非共价结合，形成TCR-CD3复合体（图4-1）。各条肽链胞质区相对较长，尤其是ζ和η链，含有氨基酸残基数分别为113个和155个。每条肽链的胞质区均含有1或3个免疫受体酪氨酸激活基序（immunoreceptor tyrosine-based activation motif，ITAM）。ITAM 由18个氨基酸残基组成，含有两个Yxx L／V（酪氨酸-2个任意氨基酸-亮氨酸或缬氨酸）保守序列。该保守序列的酪氨酸残基（Y）被细胞内的酪氨酸蛋白激酶磷酸化后，可募集SH2携带蛋白（SH2-containing protein，SHC），如ZAP-70，通过一系列信号转导过程激活T细胞。因此，CD3分子的功能是转导TCR识别抗原所产生的活化信号。

图4-1　TCR-CD3复合体