T细胞表面其他重要分子

（一）共受体（co-receptor）分子

CD4和CD8是TCR的共受体。CD4是单链跨膜糖蛋白，属于免疫球蛋白超家族。其胞外4个Ig样结构域，其中远膜端的2个结构域可以和MHCⅡ类分子的β2结构域结合。CD8是由α和β2条多肽链组成的跨膜糖蛋白。膜外区各含有1个Ig样结构域，能够和MHCⅠ类分子重链的α3结构域结合。通过CD4／CD8和MHC Ⅱ／MHCⅠ类分子的相互作用，一方面可以稳定TCR-p MHC结构；另一方面，CD4和CD8的胞质区可以结合酪氨酸蛋白激酶（PTK）p56lck，p56lck激活后可催化CD3胞质区ITAM 中酪氨酸残基的磷酸化，参与抗原刺激信号的转导。

因为CD4可以识别并结合MHCⅡ类分子，CD8可以识别并结合MHCⅠ类分子，所以CD4＋T细胞可以特异性识别由MHCⅡ类分子提呈的外源性抗原；CD8＋T细胞可以特异性识别由MHCⅠ类分子提呈的内源性抗原。

（二）共刺激分子（co-stimuIatory moIecuIe）

1．CD28　有2条相同肽链组成的同源二聚体，表达于90%的CD4＋T 细胞和50%的CD8＋T细胞。CD28的配体是CD80和CD86，其主要表达于专职性APC。CD28所产生的共刺激信号在T细胞的活化中发挥重要作用：刺激T细胞合成IL-2等细胞因子，促进T细胞的增殖和分化；诱导T细胞表达抗细胞凋亡蛋白，防止细胞凋亡。(https://www.daowen.com)

2．ICOS　ICOS（CD278）表达于活化T细胞，配体为ICOSL。初始T细胞的活化主要依赖CD28提供第二刺激信号，而ICOS则在CD28之后起作用，调节活化T细胞多种细胞因子产生，并促进T细胞增殖。

3．CD40L　CD40L（CD154）主要表达于活化的CD4＋T 细胞，而其受体CD40表达于APC。两者的结合可以产生双向性效应。一方面，促进APC活化，提高CD80／CD86的表达和细胞因子如IL-12的分泌。另一方面，也促进T 细胞的活化。在胸腺依赖抗原（TDAg）诱导的体液免疫应答中，活化Th细胞表达的CD40L与B细胞表面的CD40相互作用，可以促进B细胞的增殖、分化、抗体生成和抗体转换，诱导记忆B细胞的产生。

4．CTLA-4　CTLA-4（CD152）表达于活化的CD4＋和CD8＋T细胞，其配体和CD28相同，也是表达于APC表面的CD80和CD86分子。但是CTLA-4与配体结合的亲和力显著高于CD28。所以一旦T细胞表达CTLA-4后，CD80和CD86会优先与其结合。CTLA-4的胞质区有免疫受体酪氨酸抑制基序（immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif，ITIM），所以传递抑制性信号。通常T细胞在活化并发挥效应后才表达CTLA-4，所以它的作用是下调或终止T细胞的活化。

5．PD-1　PD-1（CD279）表达于活化的T细胞，配体为PD-L1和PD-L2，可组成性或诱导性表达于多种免疫细胞（巨噬细胞，树突状细胞和调节性T 细胞等）以及肿瘤细胞。PD-1与配体结合后，可抑制效应T细胞的增殖以及IL-2和IFN-γ等细胞因子的产生，并抑制活化B细胞的增殖，分化和Ig的分泌。PD-1也参与外周免疫耐受的形成。