五、边缘区B细胞

与经典B2细胞（又称滤泡B细胞，Follicular B cell，Fo-B）位于外周免疫器官的淋巴滤泡区域不同，边缘区B细胞（marginal zone B cell，Mz-B）是定居于脾脏的一个特殊的解剖区域——边缘区的一群成熟的B细胞亚群，不参与淋巴循环，约占脾脏B细胞的5%。这个区域包绕于白髓的外侧，是红髓血流中各种细胞以及血源性病原体进入白髓的解剖部位，也是抗原过滤和清除的主要部位。故Mz-B可以对各种血源性病原体做出快速的应答反应。

（一）Mz-B细胞的发育和表型

Mz-B细胞是长寿命B细胞，也可能具有自我更新能力，并不需要由骨髓内前体细胞持续补充。与经典的B2细胞相似，Mz-B细胞来源于过渡期B细胞（transitional 2 B cells，T2-B）细胞前体，其发育依赖于BAFF。在所有的B细胞亚群中，只有Mz-B的发育是依赖于Notch-2信号，Notch-2受体或配体（Delta-like 1，Dl-1）的缺陷会导致Mz-B细胞的缺失。Mz-B细胞的发育和生理水平的维持还依赖于来自BCR的刺激信号，可通过特异性BCR结合自身抗原，为其发育提供相对强的刺激信号。Mz-B细胞在出生时很少，随着年龄增长，不断累积。

Mz-B细胞低表达mIgD和CD23（低亲和力IgE受体），高水平表达mIgM、CD1d、补体受体CR1（CD35）和CR2（CD21）等，其表面标志是IgMhighIgDlowCD21highCD23lowCD35highCD1dhigh。高表达CR2，使其能够有效结合被C3d或C3dg调理的抗原。也表达脂类受体和黏附分子，能够与边缘区的其他细胞相互作用，使其定居于此。

（二）Mz-B细胞的免疫生物学特性和功能

与B1细胞相似，Mz-B细胞的BCR没有丰富的多样性，主要介导对2型胸腺非依赖抗原（TI-2）抗原的应答，产生低亲和力抗体，倾向于识别荚膜多糖等细菌成分以及衰老的自身成分。因而，两者可以统称为固有样B细胞（innate-like B lymphocyte，ILB）。不同的是B1细胞参与淋巴循环，而Mz-B细胞主要存在于脾脏边缘区。Mz-B也可以识别蛋白质抗原。抗原刺激可以导致Mz-B细胞从边缘区迁移至脾脏的红髓及桥接通道（bridging channels），在此经历增殖爆发，形成浆母细胞灶，并在3～4日内产生高水平的特异性IgM。(https://www.daowen.com)

与B1细胞相似，Mz-B受到抗原刺激后，可快速激活和应答，可产生能够快速分化为短寿命浆细胞，分泌低亲和力IgM，构筑了抗感染的第一道防线。对于血液中的病原体起快速反应，在适应性免疫激活之前，提供一定的免疫保护。

B1细胞和Mz-B细胞也是非免疫小鼠血清中预存的IgM 天然抗体（natural IgM）的主要来源，这些抗体通常可以结合磷脂酰胆碱（肺炎球菌的细胞壁成分）、脂多糖和流感病毒，是抗感染的固有免疫机制。

Mz-B细胞可以通过产生细胞因子，调节T细胞和DC的功能；通过CD1d分子提呈糖脂类抗原给进入边缘区的NK T细胞，促其分泌IFN-γ和IL-4等细胞因子；捕获和浓缩抗原，将免疫复合物转送至生发中心的FDC表面；通过分泌IL-10发挥类似于Breg的免疫调节功能。

表11-4　B1、边缘区B细胞和滤泡B细胞的生物学特征比较