自身免疫性疾病的病理损伤机制
自身免疫性疾病可通过Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ型超敏反应对机体组织造成损伤，主要包括由自身抗体和自身反应性T细胞介导的自身组织病理损伤。根据不同的自身免疫病或者不同的病理过程，针对自身抗原发生的免疫应答常可通过一种或几种方式共同作用导致细胞破坏或功能损伤，继而引发自身免疫性疾病。
（一）自身抗体介导的病理损伤
1．自身抗体直接介导的细胞破坏 针对自身细胞膜表面或细胞外基质抗原的自身抗体与靶抗原结合后，通过Ⅱ型超敏反应导致自身细胞破坏，其病理损伤机制为：①激活补体，溶解细胞；②补体活化过程中产生的裂解片段通过调理吞噬作用，促进吞噬细胞破坏自身细胞；③通过补体裂解片段趋化中性粒细胞和单核细胞至反应局部，释放炎症介质和酶类。例如，某些药物可吸附于红细胞膜表面或改变红细胞膜抗原性，可刺激机体产生抗红细胞的自身抗体，该抗体与自身红细胞结合，激活补体系统，引起红细胞溶破，导致药物相关的溶血性贫血等（图14-1）；抗肾小球基底膜Ⅳ型胶原的自身抗体能够通过Ⅱ型超敏反应引起肺出血-肾炎综合征。
图14-1 自身抗体介导的自身免疫性溶血性贫血
2．自身抗体介导细胞功能紊乱 ①某些自身抗体与细胞膜表面的特异性受体结合，可模拟其相应配体的作用，刺激靶细胞功能亢进。如Graves病患者血清中含有抗促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）受体的自身抗体，能模拟甲状腺激素的作用，通过TSH 受体刺激甲状腺滤泡分泌过量甲状腺素，导致甲亢（图14-2）；某些低血糖患者体内含有抗胰岛素受体的自身抗体，能够通过胰岛B细胞表面的胰岛素受体，模拟胰岛素的效应，产生低血糖；②自身抗体与受体发生直接结合，可竞争性阻断天然配体与受体的结合，从而出现相应病症。如重症肌无力症患者体内存在的抗乙酰胆碱受体的抗体能与神经肌肉接头部位的乙酰胆碱受体结合，使神经元所释放的乙酰胆碱不能与乙酰胆碱受体结合，并促进乙酰胆碱受体的内化和降解，从而阻断神经冲动作用，表现为骨骼肌无力的症状。(https://www.daowen.com)
图14-2 Graves病产生机制
3．自身抗体与抗原形成免疫复合物介导组织损伤 自身抗体与相应的抗原结合形成抗原抗体免疫复合物，随着血流沉积于全身或局部血管壁基底膜、滑液囊或组织间隙，激活补体系统，进而引起局部组织损伤。如系统性红斑狼疮患者体内持续产生针对自身细胞核抗原的自身抗体，这些IgG类自身抗体可以与相应抗原形成大量循环免疫复合物沉积在肾小球、关节、皮肤、脑等部位的小血管壁，激活补体系统，造肾小球肾炎、关节炎、皮肤红斑、多部位脉管炎等多器官多系统的自身免疫性损伤。
（二）由自身反应性T细胞介导的病理损伤
自身反应性T细胞能够介导多种自身免疫病，主要由CD8＋CTL通过Ⅳ型超敏反应直接攻击局部自身细胞，以及CD4＋Th1细胞辅助CTL或通过分泌多种细胞因子，引起淋巴细胞和单核／巨噬细胞浸润为主的炎症病变。其中，CD4＋Th1细胞通过释放TNF-β使血管内皮细胞表达黏附分子，并促进内皮细胞分泌IL-8、MCP-1等炎症因子，增加炎性细胞在局部器官浸润，直接或间接引起组织损伤；CD8＋CTL可通过TCR特异性地识别靶细胞表面的相应MHCⅠ／自身抗原肽复合物，直接杀死局部自身细胞。例如，在胰岛素依赖性糖尿病患者的胰岛组织中，CD8＋CTL可对胰岛β细胞进行特异性持续杀伤，导致胰岛素的分泌明显减少。