自身免疫性疾病的防治原则

治疗自身免疫性疾病的理想方法是重新恢复免疫系统对自身抗原的耐受，因此，其治疗原则是：去除引起免疫耐受异常的因素，抑制机体针对自身抗原的免疫应答和重建对自身抗原的特异性免疫耐受。但目前临床干预措施缺少根治性疗法，仅限于缓解或减轻自身免疫性疾病的临床症状。

（一）去除引起免疫耐受异常的因素

1．预防和控制感染　应用疫苗或抗生素控制多种微生物的感染，尤其是长期感染，可降低某些自身免疫性疾病的发生。

2．谨慎使用药物　对容易引发自身免疫性疾病的药物，需谨慎使用，一旦出现自身免疫性疾病的症状，应立即停药。

（二）抑制机体针对自身抗原的免疫应答

1．应用免疫抑制剂　免疫抑制剂的种类繁多，作用机制多样，是目前治疗自身免疫性疾病最为有效的药物之一。常用的免疫抑制剂主要有五类：①甾体类和非甾体类抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs），包括糖皮质激素类、阿司匹林、对乙酰氨基酚、吲哚美辛等；②微生物代谢产物，如环孢菌素和他克莫司等；③抗代谢物，如硫唑嘌呤和氨甲蝶呤等；④烷化剂类，如环磷酰胺和氮芥等；⑤多克隆和单克隆抗淋巴细胞抗体，如抗淋巴细胞球蛋白和OKT3等。其中，强的松和可的松等糖皮质激素，作为临床上最常用的甾体类抗炎药物，能通过多种机制抑制炎症反应，迅速缓解自身免疫性疾病的临床症状；非甾体类抗炎药能通过抑制炎症因子产生起到消炎止痛作用，从而减轻自身免疫性疾病的症状。真菌代谢产物环孢素A（cyclosporin A，CsA）和FK-506对多种自身免疫病有效。CsA可降低T细胞的活化和增殖，多用于治疗有自身反应性T细胞介导的自身免疫性疾病如早期胰岛素依赖性糖尿病、系统性红斑狼疮、重症肌无力症、类风湿关节炎、银屑病、多发性肌炎等有治疗效果。FK-506的作用与环孢素A 极为相似，具有极强的免疫抑制作用，其免疫抑制作用是CsA的10～100倍，且毒副反应比CsA小。FK-506在临床上多用于器官移植和难治性银屑病，其疗效较CsA更好。(https://www.daowen.com)

2．应用抗细胞因子及其受体的抗体或阻断剂　目前的研究发现肿瘤坏死因子（TNF-α）拮抗剂已成为治疗风湿性疾病最有力的武器之一，TNF-α单抗治疗可迅速有效地抑制炎症反应，停止甚至修复损伤的关节。可溶性TNF-α受体、TNF受体／Fc融合蛋白和IL-1受体拮抗蛋白IL-1Ra，可治疗类风湿关节炎和强直性脊柱炎等，疗效肯定，耐受性好。

（三）重建对自身抗原的特异性免疫耐受

最为理想的治疗自身免疫性疾病是重新恢复自身免疫耐受。但是由于自身免疫耐受异常诱因复杂，耐受机制还不清楚，很难重新建立自身免疫耐受。有研究发现口服自身抗原能够通过肠相关淋巴组织诱导免疫耐受，预防或抑制自身免疫性疾病的发生。目前的临床实验正尝试口服Ⅱ胶原，防治类风湿关节炎；口服自身抗原治疗多发性硬化和眼葡萄膜炎；口服重组胰岛素，防治糖尿病等。此外，用灭活的自身反应性T细胞作为疫苗免疫机体，即T细胞疫苗（T cell vaccination），可诱生针对其TCR独特型的调节性T细胞，抑制自身免疫反应的发生。用抗MHCⅡ类分子与抗CD4单克隆抗体，可使体内自身反应性T细胞克隆数量明显下降，用于治疗EAE或类风湿关节炎等；还可将各类毒素或放射性物质与自身抗原偶联，从而选择性杀伤自身反应性免疫细胞。

（四）其他

临床上常采用替代疗法控制某些因重要生理活性物质减少引起的自身免疫性疾病，如用胰岛素控制Ⅰ型糖尿病患者的血糖，给予甲状腺素治疗自身免疫性甲状腺炎患者等。其他的对症治疗包括采用胸腺切除术治疗伴有胸腺病变的重症肌无力患者；脾脏切除术治疗自身免疫性溶血性贫血、自身免疫性血小板紫癜和自身免疫性中性粒细胞减少症；采用仪器通过血浆置换降低自身免疫患者血浆中的自身抗体和免疫复合物的含量，治疗毒性弥漫性甲状腺肿、SLE、类风湿关节炎、肺肾出血性综合征等，可在一定程度上缓解病情。