肿瘤免疫代谢机制

肿瘤细胞代谢相对于正常细胞具有较高的异质性。为了维持其快速的生长和增殖，肿瘤细胞必须拥有相较于正常细胞更高的代谢速率，代谢改变是肿瘤的重要特征之一。肿瘤细胞的代谢方式是复杂多样的，肿瘤细胞不仅通过有氧糖酵解为自身生长提供能量，也可以通过丝氨酸代谢等途径为细胞复制提供生物大分子，同时也会大量利用谷氨酰胺、脂类物质等促进自身增殖，它会根据自身所处环境的变化而选择适合自己的代谢方式来满足自身增殖，这种通过改变肿瘤代谢方式的适应性也称为代谢重编程。肿瘤微环境（tumor microenvironment，TME）会诱发肿瘤细胞代谢发生重编程，影响与调控肿瘤代谢，形成有别于正常细胞的代谢新机制；同时，肿瘤细胞代谢对肿瘤微环境也产生多方面的影响，肿瘤代谢与TME的相互作用是促进肿瘤免疫逃逸的重要原因之一。越来越多的研究发现，TME中的营养物质以及细胞分泌的代谢产物均可影响周围细胞的命运。如肿瘤细胞通过消耗微环境中的葡萄糖、分泌乳酸酸化微环境、高表达细胞膜组分胆固醇、分泌神经节苷脂以及快速吸收利用胞外氨基酸等方式抑制免疫细胞发挥功能进行免疫逃逸。针对这些代谢产物相关的代谢途径实施靶向肿瘤免疫治疗已在多种实体瘤中表现出良好的治疗效果。如氨基酸代谢与肿瘤的产生、致癌基因的异常表达都有密切关系，尤其是谷氨酰胺代谢。谷氨酰胺是人体内最为丰富的非必需氨基酸，而在特定情况下则是肿瘤细胞的必需氨基酸。因此，通过靶向谷氨酰胺代谢，可有效抑制肿瘤的生长。目前，已开发出靶向于谷氨酰胺，抑制谷氨酰胺摄入和抑制关键酶阻断谷氨酰胺代谢两类的药物。但是靶向肿瘤代谢所导致的代谢改变势必会影响抗肿瘤的免疫细胞功能及活性，如何找到肿瘤细胞特有的代谢通路、代谢产物以及代谢酶作为靶点进行特异性阻断，并在抑制肿瘤与维持免疫细胞活性之间找到平衡的治疗方法是目前通过靶向代谢进行抗肿瘤免疫治疗亟待解决的问题，因此，探索有别于正常细胞的肿瘤代谢新途径、新机制，寻找更好的特异性靶向于肿瘤代谢的靶点，是肿瘤代谢研究的主要方向，已成为近年来肿瘤免疫的研究热点。(https://www.daowen.com)