肿瘤免疫治疗方法

肿瘤免疫治疗因其具有特异性高、疗效明显等优点而备受学者们的关注。近年来，以单克隆抗体、肿瘤疫苗、细胞免疫为代表的肿瘤免疫治疗迅速发展并在临床上取得令人欣喜的疗效。

抗体药物疗法因其良好的治疗效果获得了临床工作者的广泛认可，然而作用靶点单一及常面临抗药性问题在一定程度上影响了传统单抗疗法的进一步拓展，因此探讨不同肿瘤代谢新机制，研究靶向阻断多个信号转导的多特异性抗体肿瘤免疫新疗法将在临床应用上显示出更大的优势，是靶向抗体治疗的一个发展趋势。最新研究发现，肿瘤细胞或免疫细胞中高度表达的共抑制因子（免疫检查点）是介导肿瘤免疫逃逸的重要因素之一，2018年的诺贝尔生理学奖或医学奖就授予了在该领域有突出贡献的James Allison与Tasuku Honjo，针对这些免疫检查点开发显著区别传统抗体药物的新一代抗肿瘤抗体——靶向免疫检查点蛋白的共抑制因子拮抗剂是抗体药物的热点，将在未来很长一段时间受学者们的关注并开展大量研究。

肿瘤疫苗是近年主动特异性免疫治疗研究热点之一，树突状细胞（dendritic cell，DC）疫苗因其独特的抗原提呈作用成为肿瘤疫苗关注的重点。目前已经研发出某些特定肿瘤的DC疫苗，并形成初步的免疫治疗新方法，但是，该疗法不足以将晚期肿瘤治愈，尽管如此，因肿瘤疫苗可通过主动激活患者自身的免疫系统从而实现控制或清除肿瘤，甚至具有疫苗的预防作用而备受关注，可以预期，肿瘤疫苗是肿瘤免疫治疗的一个重要方向，根据肿瘤免疫特性，制备相应肿瘤疫苗，探讨治疗新方法是肿瘤免疫治疗的趋势之一。

细胞免疫治疗研究主要聚焦固有免疫细胞和特异性T细胞。DC和CIK细胞是肿瘤免疫治疗的2种重要固有免疫细胞。DC-CIK 细胞免疫疗法通过提高和重建患者的免疫功能，持久有针对性地杀伤肿瘤细胞，对大多数的实体肿瘤具有效应且不良反应少。但如何最有效地培养出DC-CIK 细胞，明确DC-CIK回输应用剂量，建立DC-CIK 细胞免疫治疗临床最佳路径；如何根据患者的肿瘤类型和临床分期寻找联合应用的最好组合，探讨经济实用的免疫监测指标和临床疗效评价体系是今后DC-CIK疗法研究的方向。(https://www.daowen.com)

肿瘤抗原特异性T细胞一直是肿瘤免疫治疗的焦点。目前针对T 细胞的肿瘤免疫治疗主要聚焦于免疫检查点抑制剂疗法和T细胞过继疗法。T细胞过继疗法包括TIL治疗、TCR-T细胞疗法和CAR-T细胞疗法等。其中CAR-T细胞疗法在治疗血液恶性肿瘤领域中取得的确切疗效，在临床上获得广泛认可与应用。但是CAR-T细胞疗法还有许多方面有待研究，如细胞因子释放综合征、严重神经毒性、脱靶效应、体内持续时间短、复发率高等问题。同时，CAR-T细胞治疗主要疗效体现在血液恶性肿瘤，在实体瘤方面面临一系列的挑战，如何根据CAR-T细胞疗法作用机制，开展实体瘤治疗研究将会受到持续关注。

肿瘤免疫治疗不只涉及肿瘤细胞、免疫细胞，还涉及肿瘤微环境中诸多分子、细胞间的互作，如何构建同时靶向肿瘤和改善微环境，实现立体化治疗，从而获得更好疗效的治疗新方法，仍需要进一步的探索，也将是肿瘤免疫疗法的一个研究热点和趋势。

（姚　超）