TGF-β1基因单核苷酸多态性与ORNJ

基于RIF学说，TGF-β1是ORNJ发生发展过程中核心细胞因子，对肌成纤维细胞和成纤维细胞的分化、增殖起着重要调控作用，是组织纤维化过程中的主要调控因子。放疗过程中引发的炎症反应和氧化应激可刺激TGF-β1持续长期表达，进而激活下游级联反应，促进纤维化进程。有研究证实TGF-β1 rs1800469：C-509T多态性与放疗诱导的纤维化密切相关；与CC野生型相比，CT基因型发生纤维化的风险增加3.6倍，TT基因型发生纤维化的风险则增加15倍。进一步研究该位点位于TGF-β1的启动子区，该位点单核苷酸变异可促进TGF-β1转录，上调其表达。在上述研究基础上，Lyons等基于病例对照研究发现：TGF-β1 rs1800469：C-509T基因多态性与ORNJ密切相关，他们发现，在39例ORNJ患者中，9例为CC野生型，19例为CT杂合子，11例为TT纯合子；而在101例对照组患者中，56例为CC野生型，33例为CT杂合子，12例为TT纯合子，两组之间具有显著差异；进一步分析提示，与CC野生型相比，TT纯合子基因型患者的ORNJ发病风险增加5.7倍，而CT杂合子基因型患者的发病风险增加3.6倍；但放疗后行牙槽外科手术发生ORNJ的风险与CC基因型相关。TGF-β1基因多态性研究结果进一步支持RIF学说，并提示放射诱导纤维化通路的相关基因多态性可能与ORNJ的易感性相关。(https://www.daowen.com)