GLP-1受体激动剂类药物的作用机制及适应证是什么

近些年，胰高血糖素样肽-1（GLP-1）成为糖尿病新药研究的热点，已经被批准在临床上使用的剂型有艾塞那肽、利拉鲁肽等。GLP-1受体属于G蛋白偶联胰高血糖素受体家族，广泛分布于胰腺β和δ细胞、胃小凹和小肠黏膜以及心、肺、中枢神经系统。GLP-1的降血糖作用是通过激活其受体后实现的。它可促进β细胞再生，抑制其凋亡，并且具有血糖依赖性的促胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌的作用。能抑制胃酸分泌，这可能与GLP-1受体激活后刺激生长抑素的释放和抑制胃泌素的释放相关。胃肠动力的减弱使得胃排空受抑制，进而延缓营养物质进入小肠的速度，同时可以减慢营养物质从大分子到小分子的降解过程，从而抑制食物的吸收，有助于餐后血糖的控制。抑制食欲和减少食物摄入量，对心血管有保护作用，可以改善血脂谱、降低收缩压、改善心肌缺血和心肌收缩功能。(https://www.daowen.com)

那么，使用GLP-1受体激动剂有哪些适应证呢？GLP-1受体激动剂适用于成人2型糖尿病患者。艾塞那肽在国内的适应证为二甲双胍、磺脲类单药治疗或联合治疗血糖控制不佳的成人2型糖尿病患者。在国外，艾塞那肽还可在噻唑烷二酮类、二甲双胍加噻唑烷二酮类、基础胰岛素等治疗的基础上联合使用。利拉鲁肽在国内适用于单用二甲双胍或磺脲类药物最大可耐受剂量治疗后血糖仍控制不佳的患者，与二甲双胍或磺脲类药物联合应用。在国外，利拉鲁肽在此应用基础上还有单药使用，与二甲双胍合用磺脲类或与二甲双胍合用噻唑烷二酮类或与胰岛素联合应用的适应证等。对超重或肥胖且伴有非酒精性脂肪性肝病的2型糖尿病人群可能是一个优选的治疗策略。