血脂代谢紊乱在动脉硬化形成中的作用机制

在长期高脂血症的情况下，增高的脂蛋白中主要是氧化低密度脂蛋白（Ox-LDL）和胆固醇对动脉内膜产生功能性损伤，使内皮细胞和白细胞表面特性发生变化。单核细胞黏附在内皮细胞上的数量增多，并从内皮细胞之间移入内膜下成为巨噬细胞，通过清道夫受体吞噬修饰的或氧化的LDL（Ox-LDL），转变为泡沫细胞，形成最早的粥样硬化病变脂质条纹。巨噬细胞至少合成和分泌6种生长因子：血小板衍生生长因子（PDGF）、成纤维细胞生长因子（Fibroblast growth factor，FGF）、表皮细胞生长因子样因子（EGF样因子）、转化生长因子β（TGF-β）、白细胞介素I（IL-1）和单核巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）。PDGF和FGF刺激平滑肌细胞和成纤维细胞增生和游移，也刺激新的结缔组织形成。TGF-β刺激结缔组织形成，但抑制平滑肌细胞增生。因此，平滑肌细胞增生情况取决于PDGF和TGF-β之间的平衡。PDGF中的PDGF-β蛋白不但使平滑肌细胞游移到富含巨噬细胞的脂肪条纹中，且促使脂肪条纹演变为纤维脂肪病变，再发展为纤维斑块。

在血流动力发生变化的情况下，如血压增高、动脉分支形成特定角度、血管局部狭窄所产生的湍流和切应力，使动脉内膜发生解剖损伤，内皮细胞间的连续性中断，内皮细胞回缩，从而暴露内膜下的组织。此时血液中的血小板得以黏附、聚集于内膜，形成附壁血栓。血小板可释放出包括巨噬细胞释出的上述各种因子在内的许多生长因子。这些因子进入动脉壁，对促发粥样硬化病变中平滑肌细胞增生起重要作用。(https://www.daowen.com)