ECMO对药代动力学的影响

一、ECMO对药代动力学的影响

危重症患者的病理生理机制复杂,大多伴有全身炎症反应、血液稀释、血液浓缩、出血和输血等,会一定程度影响药物的代谢改变。在病情普遍危重、复杂的ECMO患者身上,由于ECMO管路(氧合器膜、循环回路)对药物的螯合,会增加药物的表观分布容积(apparent volume of distribution,V d),降低清除率;ECMO是密闭性管路系统,其管路多为肝素涂层材质,没有相对静止的血液,维持时间1~2周,长者可能会超过100 d,而传统体外循环一般不超过8 h。这些都会对药物的药代动力学及药效学产生影响(图12-1)。目前已证明,脂溶性高、蛋白结合力高的药物受影响比较明显。

图示

图12-1 ECMO对药代动力学的影响

ECMO循环管路和膜肺对药物的吸附作用会影响血浆药物浓度及药物生物利用度。药物脂溶性越高,吸附作用越强。

药物进入循环后,很快与血浆蛋白结合。ECMO期间由于血浆白蛋白下降、药物的相互作用等,使药物和蛋白的结合率下降,游离型药物比例相应增加。(https://www.daowen.com)

大多数药物经过机体肝肾代谢。而ECMO患者的肝肾功能大多存在不同程度的损害,随着ECMO时间延长,肝肾代谢负荷加重。

建议ECMO期间选择经机体静脉系统给药,特别是受ECMO循环管路吸附、隔离影响大的药物。