痛风的发病涉及体内哪些生化改变?
(1)高尿酸血症:高尿酸血症是痛风最重要的生化改变,是该病的生化基础和引起痛风性关节炎、痛风石和肾病的原因,也是诊断痛风和判断痛风疗效、预后的重要指标。高尿酸血症有两个概念,一是理化性质上的高尿酸血症,又称绝对高尿酸血症,是指血清尿酸钠的浓度超过420微摩/升,因为该浓度是尿酸钠在pH 7.4时血清中的饱和浓度,超过该浓度在理论上尿酸钠可以析出结晶而沉积。另一个概念是流行病学概念,又称相对高尿酸血症,是指血尿酸水平超过当地正常人平均值加2倍标准差。男性超过420微摩/升、女性超过357微摩/升者,患痛风和尿酸性结石的机会大大增加。未经治疗的痛风患者98%以上存在不同程度的高尿酸血症。临床上发现,继发性痛风患者的高尿酸血症更加明显,但原发性痛风患者的血尿酸水平较继发性痛风患者波动更大,尤其是在急性痛风性关节炎发作后可明显降低甚至接近正常。
(2)24小时尿尿酸排出增多:有30%左右的痛风患者24小时尿尿酸排出增多,提示这些患者体内尿酸生成增多。尿尿酸测定有两种方法,一是低嘌呤饮食(每天摄入嘌呤量不超过3毫克)5天后,留24小时尿测定,正常水平为1.2~2.4毫摩(200~400毫克),超过3.6毫摩(600毫克)为尿尿酸排出过多;另一种方法是常规饮食下留24小时尿测定,正常水平为1.8~4.4毫摩(300~750毫克),超过4.8~5.9毫摩(800~1000毫克)为尿酸排出过多。以前者更为准确,但后者更简便、易行,故临床上使用较多。
测定24小时尿尿酸的目的主要是分析高尿酸血症的主要原因,从而指导治疗方案和药物的选择,同时还可鉴别肾结石的性质。当24小时尿尿酸水平升高,提示高尿酸血症的主要原因是尿酸生成过多,可选用别嘌醇等抑制尿酸产生的药物,而尿尿酸水平正常甚至低于正常,则提示是尿酸排泄障碍导致的高尿酸血症,在肾功能基本正常、年龄70岁以下时应首选苯溴马隆等促尿酸排泄的药物。当痛风患者24小时尿尿酸超过5.9毫摩时,大约50%的个体可出现尿酸盐性肾结石,因此肾结石患者的尿尿酸水平增高,往往提示结石为尿酸盐性。
24小时尿尿酸的影响因素较多,包括药物、饮食、肾功能、其他疾病等,尤其是常规饮食条件下的测定值,可有较大的波动。有人推荐测定尿酸清除率与内生肌酐清除率之比来消除这些影响,尤其是在肾功能障碍时,测定这一比值可以更准确地了解体内尿酸生成的情况。尿酸清除率正常值在6.6~12.6毫升/分钟,与内生肌酐清除率之比的正常值为8%~10%。当上述比值大于50%,则提示体内尿酸生成率明显增高。
(3)血脂异常:原发性痛风患者大都合并有血脂异常,主要表现为N型高脂蛋白血症,即高三酰甘油、高极低密度脂蛋白、低高密度脂蛋白,同时可有血清游离脂肪酸水平上升和脂蛋白脂酶活性下降。血清胆固醇水平一般正常或轻度升高。(https://www.daowen.com)
(4)血糖异常:痛风患者容易合并糖耐量减低(IGT)、空腹血糖异常(IFG),甚至糖尿病,引起血糖升高,糖耐量异常。
(5)血清激素水平异常:痛风患者容易合并肥胖症、糖尿病等代谢疾病,导致血清糖皮质激素、瘦素、胰岛素等激素水平增加,尤其是高胰岛素血症出现的概率较高,而促肾上腺皮质激素(ACTH)、雄激素等水平常下降。
(6)血肌酐、尿素氮水平增高:当痛风患者的尿酸性肾病引起肾功能受损时,可引起内生肌酐清除率下降,血肌酐、尿素氮水平上升。
(7)肝功能异常:虽然尿酸盐结晶在肝的沉积量很少,但痛风患者合并严重的肥胖症、糖尿病或长期使用别嘌醇等药物时肝功能也可以出现不同程度的异常。在糖原贮积症和果糖不耐受症引起的继发性痛风患者,肝功能甚至出现明显异常。一般表现为转氨酶升高、白蛋白下降、白/球比值倒置、血清胆红素水平升高等。
(8)其他:痛风患者的尿pH普遍较低,在6.0以下。酗酒的痛风患者,常伴有血乳酸水平和血酮酸水平升高,尿酮体也可以呈阳性。