流行性乙型脑炎病毒
流行性乙型脑炎病毒1935年由日本学者首先从脑炎患者的脑组织中分离获得,也命名为日本乙型脑炎病毒,以与甲型(昏睡型)脑炎相区别。
该病毒通过库蚊叮咬传播。该病毒感染有明显的季节性,感染人类主要引起流行性乙型脑炎(简称乙脑),病毒主要侵犯中枢神经系统,临床表现多样,致死率达10%~40%。乙脑主要在亚洲的热带和亚热带国家和地区流行。我国是乙脑的主要流行区,目前在我国除西藏、青海、新疆3省(区)外,所有地区(包括台湾省)均有流行性乙型脑炎的发生。
(一)生物学性状
形态与结构 病毒颗粒呈球形(图22-2),直径40 nm,外被脂蛋白包膜。病毒包膜的表面有包膜糖蛋白E组成的刺突,包膜内层为膜蛋白M;病毒核心为20面体对称的病毒核衣壳,由单股、正链RNA(+ssRNA)和病毒核蛋白C组成。病毒RNA具有感染性。病毒在多种动物的组织细胞和鸡胚内均能增殖。
图22-2 流行性乙型脑炎病毒电镜图
病毒抗原性稳定,较少发生变异,只有1个血清型,抗原性单一,疫苗预防效果较好。
抵抗力 流行性乙型脑炎病毒抵抗力弱。对热敏感,56℃30分钟或100℃2分钟可灭活;但在低温中能较长时间存活,-20℃可以存活数月,在-70℃可以存活数年。对乙醚、丙酮等脂溶剂也较敏感。病毒可以在短时间内被消毒剂(如3%~5%的苯酚液等)灭活。
(二)致病性与免疫性
1.传染源与传播媒介 流行性乙型脑炎病毒在自然界中主要存在于蚊子及家畜体内。乙脑病毒的主要传染源是携带病毒的猪、牛、羊、马、鸡、鸭、鹅等家畜和各种鸟类。猪是最主要的传染源和中间宿主,蚊子是该病毒的传播媒介,我国主要是三节吻库蚊。广东、福建等地,蠛蠓也是传播媒介。蚊子可携带病毒越冬,病毒可以经卵遗传至子代蚊子,它是流行性乙型脑炎病毒的长期储存宿主。家畜是流行性乙型脑炎病毒的扩增宿主,也是三节吻库蚊的吸血对象。当病毒在蚊子肠道和唾液腺内增殖至一定数量后,可以随着蚊子(带毒期14天)叮咬猪(幼猪多见)、牛、羊、马等家畜时感染这些家畜。家畜被病毒感染后一般仅出现短暂的(4天左右)的病毒血症,而多无明显的临床症状。
一般情况下,病毒可以在猪和三节吻库蚊之间形成自然感染循环,在猪体内增殖的病毒可以随着三节吻库蚊的叮咬和改变叮咬对象而传染给人。
流行性乙型脑炎在热带和温带地区有明显的季节性,流行季节与蚊子密度的高峰期一致。在我国南方的流行高峰是6-7月,华北为7-8月,东北为8-9月。流行性乙型脑炎呈高度散发性,一个家庭中多人同时发病者的情况少见。
2.致病性 流行性乙型脑炎病毒感染人体的典型病例是引起流行性乙型脑炎。但是,绝大多数病例表现为隐性感染或仅出现轻微症状。只有少数病例发生脑炎,出现中枢神经系统症状。病毒随蚊子叮咬侵入人体后,首先在皮下毛细血管内皮细胞和局部淋巴结等处增殖,并释放入血、形成第1次病毒血症;进而,病毒随血流播散到肝脏、脾脏等处的单核-巨噬细胞中继续增殖,经10天左右的潜伏期,在体内增殖的大量病毒,再次侵入血流造成第2次病毒血症,引起发热、寒战及全身不适等症状。此时病毒可以形成顿挫感染,经数日后自愈。但有少数(约0.1%)患者体内的病毒可以突破血脑屏障、进入脑组织细胞中进行增殖,造成脑实质及脑膜病变。临床表现为突然高烧、头痛、呕吐或惊厥、昏迷等脑膜刺激症状及脑炎症状。死亡率一般为10%~30%。部分患者痊愈恢复后可残留精神障碍、运动障碍等严重的后遗症。
3.免疫性 流行性乙型脑炎发病后或病毒隐性感染均可刺激机体产生持久的免疫力。近年,由于儿童和青少年广泛接种流行性乙型脑炎疫苗而获得满意的免疫力。所以儿童和青少年流行性乙型脑炎患者相对减少,而成人和老年人的发病率相对增高。
(三)微生物学检查(https://www.daowen.com)
一般情况下,根据临床表现和流行病学资料可以进行临床诊断。确诊需要进行血清学诊断、病毒抗原或核酸的检测以及病毒分离等。
1.血清学诊断 由于血凝抑制(HI)抗体、中和(NT)抗体和补体结合(CF)抗体的出现和消失时间不同,各种抗体的检测结果意义不同。流行性乙型脑炎的临床症状与病毒相应抗体的关系:
(1)ELISA试验:用于检测特异性IgM和IgG。敏感性和特异性较高,可用于临床早期诊断和大规模的流行病学调查。
(2)血凝抑制(HI)试验:HI抗体、特别是IgM型HI抗体可以于发病后5天出现,2~3周达高峰。大多数患者病后4~8天可查出特异性IgM,急性期患者约75%为阳性。
(3)补体结合(CF)试验:CF抗体常于病后第2周出现,第3~5周达高峰。当CF试验在恢复期血清中抗体滴度比早期升高4倍以上时,即可以进行辅助诊断。CF抗体一般只持续2~4个月,因此可以辅助诊断病毒的新近感染。
(4)中和(NT)试验:本试验具有较高的特异性和敏感性,常用于流行病学调查。由于NT抗体产生后在体内持续时间较长,故不宜做临床诊断用。
2.病毒抗原或核酸检测 用免疫荧光、ELISA和反向间接血凝实验等可以对发病初期的患者血清、血液或脑脊液中的病毒抗原进行特异性检测,获得阳性结果具有诊断意义。
3.病毒分离 由于病毒感染人体后形成病毒血症的持续时间短暂,病毒滴度低,故从血液或CSF分离病毒极为困难。从尸体分离病毒较为容易,即取死者脑组织制成悬液进行小鼠脑内接种分离病毒。经鼻孔穿通颅底骨取下丘脑黑质部进行病毒分离,用荧光抗体法检查病毒特异抗原。对于分离到的病毒,可以用已知的特异性抗血清进行血清学鉴定。
(四)防治原则
1.防蚊、灭蚊和动物接种 通过清除蚊虫滋生场所,开展宣传教育,改善环境卫生条件等方式控制蚊虫等传播媒介的数量。由于流行性乙型脑炎病毒的传播主要是在蚊-猪循环中进行,人是偶发感染宿主。所以在流行季节前,通过提前对猪等家畜进行疫苗接种,中止病毒的自然传播循环,可有效降低人群的发病率。
2.预防接种 我国主要使用由地鼠肾细胞培养制备的流行性乙型脑炎病毒P3株灭活疫苗。通常在病毒感染开始流行前1个月进行疫苗接种,重点接种对象是10岁以下儿童和来自非流行区的易感人群;主要采用皮下注射2次(间隔7~10天),次年加强注射1次的方式进行;预防接种后人群保护率可以达到76%~90%。
目前尚无有效的药物可以治疗流行性乙型脑炎,仍采用对症处理及支持疗法,有报道用利巴韦林、干扰素、恢复期血清等治疗,可能减轻病势,但已出现脑炎症状者,则无治疗效果。我国采用淋巴细胞杂交瘤技术,制备出高中和活性乙脑单克隆抗体,经系统动物实验治疗证明安全有效,是一种特异免疫治疗制剂。