一、免疫防治
人类用免疫的方法预防传染病有着悠久的历史。随着卫生状况的改善和计划免疫的实施,人们在传染病的预防中取得了巨大成就。目前,免疫预防已扩大到传染病以外的其他领域,疫苗的内涵及应用也将进一步拓展。特异性免疫的获得方式有自然免疫和人工免疫两种。自然免疫主要指机体感染病原体后建立的特异性免疫,也包括胎儿或新生儿经胎盘或乳汁从母体获得抗体。人工免疫则是人为地使机体获得特异性免疫,是免疫预防的重要手段,包括人工主动免疫和人工被动免疫。
免疫学防治是根据免疫学原理,通过人工的方法应用免疫制剂或免疫调节药物调整机体的免疫功能,达到预防、治疗疾病的目的。包括以下几种情况。
(一)人工主动免疫
给机体接种疫苗或类毒素等抗原物质,刺激机体产生特异免疫。它的特点是:免疫力出现慢,但维持持久,临床多用于预防。其主要措施是接种疫苗。疫苗是接种后能使机体对特定疾病产生免疫力的生物制剂类的统称。
第一代传统疫苗包括灭活疫苗、减毒活疫苗、和类毒素;第二代疫苗包括由微生物的天然成分及其产物制成的亚单位疫苗和将能激发免疫应答的成分基因重组而产生的重组蛋白疫苗;第三代疫苗的代表为基因疫苗。随着免疫学、生物化学、生物技术和分子微生物学的发展,疫苗研制进入新的阶段。
1.灭活疫苗 又称死疫苗,选用免疫原性强的病原体经人工培养,用物理或化学方法将其杀死后制成的疫苗。这种疫苗已失去毒力,但仍保持其免疫原性。死疫苗进入人体后不能生长繁殖,对人体刺激时间短,要获得强而持久的免疫力,需要多次重复注射。
2.减毒活疫苗 用人工变异或从自然界筛选获得的减毒或无毒的活的病原体制成的制剂。将其接种到身体内,不会引起疾病的发生,但病原体可在机体内生长繁殖,引发机体免疫反应,起到获得长期或终生保护的作用。这类疫苗对机体免疫作用强,接种量小,一般只需接种一次。但安全是一个问题,具有潜在的致病危险(有可能因发生突变而在人体内恢复毒力)。同时活疫苗稳定性差,不易保存。灭活疫苗与减毒活疫苗的比较,见表37-1。
表37-1 灭活疫苗与减毒活疫苗的比较
3.类毒素 细菌的外毒素经0.3%~0.4%甲醛处理后,失去毒性而仍保留其免疫原性即成类毒素。接种机体后可诱导产生抗毒素,从而中和外毒素的毒性。近年来新发展的疫苗主要有以下几类。
(1)亚单位疫苗:亚单位疫苗(subunit vaccine)是去除病原体中与激发保护性免疫无关的甚至有害的成分,保留有效免疫原成分制作的疫苗。
(2)结合疫苗:能引起T、B细胞的联合识别,B细胞可产生IgG类抗体,明显提高了免疫效果。
(3)合成肽疫苗:合成肽疫苗是根据有效免疫原的氨基酸序列,设计和合成的免疫原性多肽,以期用最小的免疫原性肽来激发有效的特异性免疫应答。
4.基因工程疫苗 包括重组抗原疫苗、重组载体疫苗、DNA疫苗、转基因植物疫苗等。
5.新型疫苗 近年来随着免疫学、生化、分子生物技术的发展,研制出许多高效、安全且便宜的新型疫苗,如亚单位疫苗、合成肽疫苗、基因工程疫苗等。
疫苗的使用要求:
疫苗接种应注意事项
①先天性细胞免疫缺陷的患儿不能接种的活疫苗(为减毒的胞内寄生的微生物);先天性B细胞免疫缺陷的患儿不能接种死疫苗(死疫苗主要刺激体液免疫应答);联合免疫缺陷的患儿不能接种任何疫苗。②发烧者不能接种。③感染者不能接种。④严重皮肤病未愈者不能接种。⑤慢性疾病者不能接种,如糖尿病、高血压、肾病以及自身免疫病疾病等。当然,例外总是有的,如自身疫苗治疗局部感染;自身免疫性疾病包括速发性变态反应等也可以应用抗原(本质相同,剂量不同,接种疫苗剂量要偏大,诱导免疫耐受剂量要偏小)诱导免疫耐受,达到治疗的目的。
1.安全 疫苗都是用于健康人群,特别是儿童的免疫接种,其质量的优劣直接关系到千百万人的健康和生命安全,因此在制作中应特别注意质量管理。灭活疫苗菌毒种为致病性强的微生物,应予彻底灭活,并避免无关蛋白和内毒素污染;活疫苗的菌毒种要求遗传性状稳定,无回复突变,无致癌性;各种疫苗应尽可能减少接种后的副作用,推崇口服接种或尽量减少注射次数。(https://www.daowen.com)
2.有效 疫苗应当具有很强的免疫原性,接种后能在大多数人中引起保护性免疫,使群体的抗感染能力增强。
3.实用 疫苗的可接受性十分重要,否则难以达到接种人群的高覆盖率。在保证免疫效果的前提下尽量简化接种程序,如口服疫苗、多价疫苗。同时要求疫苗易于保存运输,价格低廉。
(二)人工被动免疫
给机体输入抗体或细胞因子等制剂,使之获得特异免疫力。由于输入抗体后立即获得免疫力,但维持的时间短,仅有2~3周,临床上用于治疗或紧急预防。
常用的人工被动免疫制剂有:
1.抗毒素 是细菌外毒素的抗体,常用类毒素免疫马,取其免疫血清经分离后纯化制得,主要用于治疗或紧急预防外毒素所致疾病。如破伤风抗毒素。
2.人丙种球蛋白 从正常人血浆(人丙种球蛋白)或健康产妇胎盘(胎盘丙种球蛋白)中提取。常用于疾病的治疗和紧急预防,可达到防止发病、减轻症状和缩短病程的目的。
3.人特异性免疫球蛋白 来源于恢复期病人及含有高价特异性抗体供血者血浆,或接受类毒素、疫苗免疫者的血浆。在体内停留时间长,且不易放生超敏反应,常用于过敏体质及丙种球蛋白疗效不佳的疾病。人工主动和被动免疫比较见表37-2。
表37-2 人工主动免疫与人工被动免疫比较
当代疫苗的应用不仅仅局限于传染病领域也扩展到非传染病领域。而且它不再是单纯的预防制剂,同时调整机体的免疫功能,成为有前途的治疗性制剂。
1.抗感染 仍是疫苗未来的首要任务。不少传染病仍缺乏有效疫苗,如疟疾、呼吸道感染、腹泻等,发病和死亡人数居高不下。新发现的传染病又来断增多,如AIDS、丙肝、埃博拉出血热以及非典(SARS)等。控制传染病仍任重而道远。某些病原体感染后,体内产生的免疫应答不能彻底清除病原体,导致持续性感染,如乙肝、丙肝、疱疹病毒等。使用治疗性疫苗或细胞因子有可能通过调整免疫系统的功能彻底清除感染。
2.抗肿瘤 一些病毒的感染与肿瘤的发生密切相关,这些病毒的疫苗可被看作是肿瘤疫苗。如EB病毒疫苗可预防鼻咽癌,人乳头瘤病毒疫苗可预防宫颈癌。非病毒病因的肿瘤疫苗属治疗性疫苗,目前仍在临床试验中。
3.计划生育 避孕疫苗也是近年来活跃的研究领域,目前正研制中的几种疫苗均有一定的抗生育效果。人促绒毛膜性腺激素(HCG)是维持早期妊娠的激素,用HCG免疫人体,产生的抗HCG可切断黄体营养而终止妊娠。如HCGβ亚单位与破伤风类毒素联接制成的结合疫苗;用精子表面的酶或膜抗原制成精子表面抗原疫苗等。
4.防止免疫病理损伤 某些慢性感染导致的免疫病理操作与免疫应答的类型有关,通过调整免疫功能有可能防止或减轻病理损伤。使用人工合成的变应原肽段可特异性封闭IgE,阻止肥大细胞脱颗粒,或通过诱导T细胞的无应答状态从而防止Ⅰ型超敏反应的发生。