二、免疫治疗

二、免疫治疗

免疫治疗（immunotherapy）：是指利用免疫学原理，针对疾病的发生机制，人为地调整机体的免疫功能，达到治疗目的所采取的措施。传统的免疫治疗分类方法按免疫增强或抑制疗法，主动或被动免疫治疗，特异或非特异免疫治疗分类，各类之间又有交叉（表37-3）。随着近年来生物技术的发展，已能制备多种重组细胞因子或免疫细胞，并用于临床治疗，这些进展更新了免疫治疗的概念。

1.分子治疗　分子治疗指给机体输入分子制剂，以调节机体的特异性免疫应答，例如使用抗体、细胞因子以及微生物制剂等。

（1）分子疫苗：合成肽疫苗、重组载体疫苗和DNA疫苗可作为肿瘤和感染性疾病的治疗性疫苗。

表37-3　免疫治疗的分类

（2）抗体：

1）单克隆抗体与基因工程抗体：单克隆抗体在临床的应用，已从体外实验诊断发展到体内影像诊断和治疗。基因工程抗体去除鼠源性抗体中Fc段和可变区中架骨区，保留抗体结合抗原的特异性，降低其进入人体的免疫原性。

2）多克隆抗体：用传统方法免疫动物制备的血清制剂。

（3）细胞因子：

1）外源性细胞因子治疗：重组细胞因子已用于肿瘤、感染、造血障碍等疾病的治疗。

2）细胞因子拮抗疗法：该法的原理是通过抑制细胞因子的产生、阻止细胞因子与相应受体结合或阻断结合后的信号转导，阻止细胞因子发挥生物学效应。

（4）微生物抗原疫苗：人类的许多肿瘤与微生物感染有关，使用这些微生物疫苗或抗病毒制剂可预防和治疗相应的肿瘤。

2.细胞治疗　细胞治疗指给机体输入细胞制剂，以激活或增强机体的特异性免疫应答。

（1）细胞疫苗：

1）肿瘤细胞疫苗：包括灭活疫苗、异构疫苗等。

2）基因修饰的疫苗：将肿瘤细胞用基因修饰方法改变其遗传性状，降低致瘤性，增强免疫原性。

3）树突状细胞疫苗：树突状细胞是人体内最有效的抗原提呈细胞，使用肿瘤提取物抗原或肿瘤抗原多肽等体外刺激树突状细胞，或用携带肿瘤相关抗原基因的病毒载体转染树突状细胞，再回输给患者，可有效激活特异性抗肿瘤免疫应答。

（2）过继免疫治疗：取自体淋巴细胞经体外激活、增殖后回输患者，直接杀伤肿瘤或激发机体抗肿瘤免疫效应，此为过继免疫治疗。(https://www.daowen.com)

（3）造血干细胞移植：干细胞是具有多种分化潜能，自我更新能力很强的细胞，在适当条件下可被诱导分化为多种细胞组织：骨髓；外周血；脐血。

3.生物应答调节剂与免疫抑制剂

（1）生物应答调节剂生物应答调节剂（BRM）指具有促进或调节免疫功能的制剂，通常对免疫功能正常者无影响，而对免疫功能异常，特别是免疫功能低下者有促进或调节作用（表37-4）。

1）微生物制剂：包括卡介苗、短小棒状杆菌、丙酸杆菌、链球菌低毒菌株、金葡菌肠毒素超抗原、伤寒杆菌脂多糖等，具有佐剂作用或免疫促进作用。

表37-4　主要生物应答调节剂

2）胸腺肽：是从小牛或猪胸腺提取的可溶性多肽混合物，包括胸腺素、胸腺生成素等，对胸腺内T细胞的发育有辅助作用。因其无种属特异性和明显的副作用而常用于治疗细胞免疫功能低下的病人，如病毒感染、肿瘤等。

（2）免疫抑制剂：免疫抑制剂能抑制机体的免疫功能，常用于防止移植排斥反应的发生和自身免疫病的治疗。

1）化学合成药物：糖皮质激素、环磷酰胺、硫唑嘌呤。

2）微生物制剂：

环孢素A（CsA）：商品名新山地明，是真菌代谢产物的提取物，目前已能化学合成。主要通过阻断T细胞内IL-2基因的转录，抑制IL-2依赖的T细胞活化，是防治移植排斥反应的首选药物。

他克莫司（FK-506）：FK-506属大环内酯抗生素，为真菌产物。其作用机制与CsA相近，但作用比CsA强10～100倍，而且对肾脏的毒性较小，用于抗移植排斥反应有良效。

麦考酚酸酯（MMF）：一种强效、新型免疫抑制剂，商品名骁悉。它是麦考酚酸（MPA）的2-乙基酯类衍生物，体内脱脂后形的MPA能抑制鸟苷的合成，选择性阻断T和B淋巴细胞的增殖，用于移植排斥反应和自身免疫性疾病。

西罗莫司（sirolimus）：属抗生素类免疫抑制剂，可能通过阻断IL-2诱导的T细胞增殖而选择性抑制T细胞，用于抗移植排斥反应。