病毒性脑膜脑炎

病毒性脑膜脑炎

病毒性脑炎(Viral encephalitis,VE)是由各种不同病毒感染引起脑实质急性炎症的一种感染性疾病。主要表现为发热、头痛和意识障碍,最常见病原体为水痘带状疱疹病毒(VZV)和单纯疱疹病毒(HSV)等DNA病毒。

病毒性脑膜炎(viral meningitis,VM)以发热、头痛、脑膜刺激征为主要表现。85%~95%的病毒性脑膜炎由肠道病毒引起,肠道病毒包括脊髓灰质炎病毒、柯萨奇病毒A和B等RNA病毒,其次为流行性腮腺炎病毒、HSV及腺病毒等DNA病毒。

表6-6-1总结了常见病毒性脑膜脑炎的临床特点和表现。

表6-6-1 常见急性病毒性脑炎

图示

续表

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续表

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摘自《神经重症医学(第二版)》

一、病毒性脑炎

因为单纯疱疹病毒性脑炎(herpes simples virus encephalitis,HSE)是一种由于HSV感染引起的急性严重中枢系统疾病,也是最常见的中枢神经系统感染性疾病,约占脑炎患者的5%~20%,占病毒性脑炎的20%~68%。本病如治疗不及时或病情严重者,死亡率高达60%~80%。故本部分以HSE为例进行详述。

(一)临床表现

1.部分患者有发热、头痛、腹痛和腹泻等前驱症状;可有口唇或生殖器疱疹病史,或此次发病有皮肤、黏膜疱疹。

2.急性起病,病情重;脑功能损害表现为4个方面:认知功能障碍(急性的记忆力、语言、定向力障碍等);行为改变(迷失方向、幻觉、精神错乱、人格改变、激惹等);局灶性神经功能缺损(偏瘫、失语等);不同形式的癫痫发作。

3.脑膜刺激征阳性:颈强直、Kernig征和Brudzinski征阳性。

(二)辅助检查

1.实验室检查:血常规白细胞轻度增高;血清中特异性抗体可协助诊断,HSV-IgM阳性,或是HSV-IgG有4倍或4倍以上升高或降低有诊断意义。

2.CSF检查:多数患者ICP轻度增高,重症者可明显升高;白细胞多在50~100×106/L,以淋巴细胞为主;可见到红细胞增多(提示出血坏死性脑炎)。糖及氯化物正常,蛋白含量多高于正常。

3.CSF病原学:CSF培养阳性率很低,脑活检阳性率高,但因手术风险性大,临床较少开展;PCR检测病毒DNA可早期快速诊断,标本最好在发病后2周内送检。

4.EEG:早期较敏感,可出现弥漫性高波幅慢波或尖-棘慢波复合波,波幅可高达100~600µV,持续0.5~2s,以单侧或双侧颞、额区更明显。

5.影像学:头颅MRI较头颅CT敏感,T1信号正常,常出现T2和Flair像高信号,DWI可区分新鲜及陈旧病灶。典型HSV表现为:早期颞叶内侧、额叶眶面、岛叶皮质、扣带回局限性水肿,后期出现出血及病灶范围扩大。其他病毒性脑炎的典型特征性表现包括:日本脑炎为丘脑出血;肠道病毒71脑炎为小脑齿状核出血和脑干T2高信号病变等;VZV可合并脑膜脑炎、脊髓炎、血管炎、脑室炎;人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)可出现脑白质低密度影及轻度脑萎缩。

(三)鉴别诊断(https://www.daowen.com)

需与带状疱疹病毒脑炎、巨细胞病毒性脑炎、急性播散性脑脊髓炎、化脓性脑膜炎、脑肿瘤、其他类型病毒性脑炎等进行鉴别。

(四)治疗要点

1.抗病毒治疗:阿昔洛韦(无环鸟苷):广谱抗病毒药物。具有很强的抗HSV的作用,可通过血脑屏障。常用剂量:10mg/kg q8h,i.v.(>1h),连用14~21d;对重症患者可延长治疗时间。治疗中需密切监测肝肾功,警惕骨髓抑制、皮疹等不良反应。更昔洛韦:主要用于阿昔洛韦无效的HSE。用量5~10mg/(kg·d)q12h i.v.,连用14~21d。对阿昔洛韦耐药的患者,可试用膦甲酸钠60mg/kg q8h i.v.共21d,不良反应为剂量相关的可逆性肾损害。

2.肾上腺皮质激素:可减轻HSE炎症反应和减轻水肿,对病情危重,头颅CT见出血坏死灶以及CSF白细胞和红细胞明显增多者可酌情使用。用法:地塞米松10~15mg i.v.qd,共7~14d;或甲泼尼龙800~1000mg i.v.qd,连用3~5d;后改为泼尼松口服,60mg/d晨起顿服,后逐渐减量。

3.对症支持治疗:患者出现高热、抽搐、ICP增高和精神症状时,应及时给予降温、抗惊厥、脱水和抗精神药物治疗;对昏迷患者应保持呼吸道通畅,注意加强营养、维持水、电解质平衡,防治应激性溃疡,加强口腔和皮肤护理,预防压疮、呼吸道感染和泌尿系感染等并发症。对瘫痪肢体及失语等及早进行康复治疗,促进受损神经功能的康复。

二、病毒性脑膜炎

(一)临床表现

1.急性或亚急性起病,夏季和秋季多发,热带、亚热带地区可终年发病。

2.多数出现病毒感染的全身中毒症状如发热、畏光、肌痛、恶心、呕吐、食欲减退、腹泻和全身乏力等。

3.多有剧烈头痛,脑膜刺激征阳性。通常无意识障碍、无明显神经功能缺损表现。

4.部分患者伴有腹痛、腹泻、咽痛、皮疹、心肌炎、腮腺炎等。

(二)辅助检查

1.CSF检查:白细胞增多(50~500)×106/L,以淋巴细胞为主,糖和氯化物多数正常,蛋白含量轻度增高。

2.酶联免疫吸附试验或间接免疫荧光技术检测IgM或病毒抗原,PCR可直接检测CSF及血清中病毒DNA、RNA。

(三)鉴别诊断

需与结核性脑膜炎、隐球菌性脑膜炎、轻型乙型脑炎、免疫性脑炎、急性播散性脑脊髓炎、中枢神经系统血管炎、CSF淋巴细胞增多症等相鉴别。

(四)治疗要点

1.抗病毒治疗:临床怀疑病毒性脑膜脑炎后即可开始抗病毒治疗,可明显缩短病程、缓解症状。

1)VZV阿昔洛韦治疗有效,用法:10mg/kg i.v.q8h,连用3周。

2)巨细胞病毒(CMV)更昔洛韦,5mg/kg i.v.q12h,联合膦甲酸钠60mg/kg i.v.q8h或90mg/kg i.v.q12h,连用3周;对免疫功能下降者可延长疗程。

3)人类疱疹病毒-6(HVV-6)对于A型及B型,膦甲酸钠60mg/kg i.v.q8h;B型可也使用更昔洛韦5mg/kg i.v.q12h。

2.肾上腺皮质激素:激素治疗VE尚存在争议。对于存在严重血管源性水肿的患者,用药可降低ICP。用法:地塞米松10~20mg/d i.v.,连用3~5d,后可改为口服泼尼松,并逐渐减量停药。

3.对症治疗:同病毒性脑炎。