临床分型及表现
1.基于受损靶细胞类型可分为:肝细胞损伤型、胆汁淤积型、混合型和肝血管损伤型。其判断标准分别为:
1)肝细胞损伤型谷丙转氨酶(ALT)≥3 ULN,且R≥5;
2)胆汁淤积型碱性磷酸酶(ALP)≥2 ULN,且R≤2;
3)混合型ALT≥3 ULN,ALP≥2 ULN,且2<R<5。
ULN为正常上限。若ALT和ALP达不到上述标准,则称为“肝脏生化学检查异常”。
2.临床表现:急性DILI的临床表现通常无特异性。潜伏期差异很大,短则一至数日,常则达数月。多数患者可无明显症状,仅有肝脏生化指标不同程度的升高。部分患者可有乏力、食欲减退、厌油、肝区胀痛及上腹不适等消化道症状。淤胆明显者可有全身皮肤黄染、大便颜色变浅和瘙痒等。少数患者可有发热、皮疹、嗜酸性粒细胞增多甚至关节酸痛等过敏表现,还可能伴有其他肝外器官损伤的表现。病情严重者可出现ALF或亚急性肝衰竭(SALF)。
3.严重程度分级:急性DILI的严重程度通常分为以下几级。(https://www.daowen.com)
0级(无肝损伤):患者对暴露药物可耐受,无肝毒性反应。
1级(轻度肝损伤):血清ALT和(或)ALP呈可恢复性升高,总胆红素(TBil)<2.5 ULN(2.5 mg/dl或42.75 μmol/L),且INR<1.5。多数患者可适应。可有或无乏力、虚弱、恶心、厌食、右上腹痛、黄疸、瘙痒、皮疹或体质量减轻等症状。
2级(中度肝损伤):血清ALT和(或)ALP升高,TBil≥2.5 ULN,或虽无TBil升高但INR≥1.5。上述症状可有加重。
3级(重度肝损伤):血清ALT和(或)ALP升高,TBil≥5 ULN(5 mg/dl或85.5 µmol/L),伴或不伴INR≥1.5。患者症状进一步加重,需要住院治疗,或住院时间延长。
4级(ALF):血清AL和(或)ALP水平升高,TBil≥10 ULN(10 mg/dl或171 μmol/L)或每日上升≥1.0 mg/dl(17.1 µmol/L),INR≥2.0或凝血酶原活动度(PTA)<40%,可同时出现腹水或肝性脑病或与DILI相关的其他器官功能衰竭。
5级(致命):因DILI死亡,或需接受肝移植才能存活。