五、治疗要点

五、治疗要点

DILI的基本治疗原则是:①及时停用可疑肝损伤药物,尽量避免再次使用可疑或同类药物;②应充分权衡停药引起原发病进展和继续用药导致肝损伤加重的风险;③根据DILI的临床类型选用适当的药物治疗;④ALF/SALF等重症患者必要时可考虑紧急肝移植。目前无证据显示2种或以上抗炎保肝药物对DILI有更好的疗效,因此尚不推荐2种或以上抗炎保肝药物联用。在抗结核治疗等DILI发生风险相对高的治疗中,目前也无确切证据表明预防性应用抗炎保肝药物可减少DILI的发生;但应在用药期间,特别是用药的前3个月加强生化检测,及时发现肝损害并给予合理的治疗。

(一)停药

及时停用可疑的肝损伤药物是最为重要的治疗措施。怀疑DILI诊断后立即停药,约95%患者可自行改善甚至痊愈;少数发展为慢性,极少数进展为ALF/SALF。有报道,肝细胞损伤型恢复时间约(3.3±3.1)周,胆汁淤积型约(6.6±4.2)周。

由于机体对药物肝毒性的适应性,临床上血清ALT和AST的暂时波动很常见,所以多数情况下ALT或AST升高≥3 ULN而无症状者并非立即停药的指征,需动态观察;但出现TBil和(或)INR升高等肝脏明显受损情况时,继续用药则有诱发ALF/SALF的危险。

美国FDA于2013年制定了药物临床试验中出现DILI的停药原则。出现下列情况之一应考虑停用肝损伤药物:

1.血清ALT或AST>8 ULN。

2.ALT或AST>5 ULN,持续2周。

3.ALT或AST>3 ULN,且TBil>2 ULN或INR>1.5。

4.ALT或AST>3 ULN,伴逐渐加重的疲劳、恶心、呕吐、右上腹疼痛或压痛、发热、皮疹和(或)嗜酸性粒细胞增多(>5%)。(https://www.daowen.com)

(二)药物治疗

1.N-乙酰半胱氨酸(NAC):NAC可清除多种自由基,临床上建议早期应用。成入一般用法:50~150 mg/(kg·d),总疗程不低于3d。治疗过程中应严格控制给药速度,以防不良反应。但该药不建议用于儿童非乙酰氨基酚所致DILI的治疗。

2.糖皮质激素:适用于超敏或自身免疫征象明显、且停用肝损伤药物后生化指标改善不明显或继续恶化的患者,并应充分权衡利弊谨慎使用。

3.其他保肝药物:异甘草酸镁具有抗炎、保护肝细胞膜的作用,可用于ALT明显升高的急性肝细胞型或混合型DILI;双环醇、水飞蓟素具有解毒,保护和稳定肝细胞膜的作用,可用于轻-中度肝细胞损伤型和混合型DILI;熊去氧胆酸、腺苷蛋氨酸具有促进胆汁酸转运,促进胆石溶解和排出的作用,可用于胆汁淤积型DILI;低分子肝素具有抗凝作用,可早期应用于肝窦阻塞综合征/肝小静脉闭塞病(SOS/VOD)。

(三)肝移植

对出现肝性脑病和严重凝血功能障碍的ALF/SALF,以及失代偿性肝硬化,可考虑肝移植。

(四)人工肝治疗

人工肝是通过一个体外的机械、理化和生物装置,清除肝衰竭造成的严重代谢紊乱及毒性物质积聚,代偿肝脏的解毒与生物合成功能,为肝细胞再生及肝功能恢复创造条件或等待机会进行肝移植。