胰腺外分泌异常及胰岛细胞移植治疗
本节胰腺外分泌异常主要是指胰岛细胞异常所致相关疾病。糖尿病是当前威胁人类健康的最重要的非传染性疾病之一，糖尿病分为由分泌胰岛素的胰岛β细胞的绝对缺乏导致的1型糖尿病（T1DM），和胰岛素分泌不足或利用障碍引起的2型糖尿病（T2DM）。糖尿病在全球流行，国际糖尿病联盟（IDF）最新统计数据显示，2015年全球有4.15亿糖尿病患者，而中国约占1／4，有1.09亿人。目前，已知的药物不能实现糖尿病治愈，外科减重手术有严格的适应证且会产生近期或远期并发症。胰腺整体移植可以使糖尿病患者（尤其是1型糖尿病患者）脱离外源性胰岛素，胰腺移植技术的发展使得胰腺／肾脏联合移植方式中胰腺移植1年和5年存活率达87%和72%。然而，胰腺移植手术对患者的创伤较大，手术复杂，存在如感染、血管吻合处血栓形成、出血、胰瘘、严重排斥反应以及坏死性胰腺炎等手术并发症，一旦发生这些并发症，将严重威胁患者生命。许多研究证实，胰岛移植不仅可以使糖尿病动物模型血糖恢复正常，而且能有效地防止糖尿病并发症，因此胰岛移植越来越受到人们的重视。近年来，随着胰岛分离、纯化技术的不断改进和新型免疫抑制剂的出现，胰岛移植领域已取得了显著的进展。
一、胰岛移植的概述
（一）胰岛移植的发展史
首次提出胰腺具有内分泌功能的是Rudolf Virchow。1896年，他的学生Paul Langerhans在他的博士论文中第一次描述了胰岛细胞。1889年，Minkowski提出了胰腺中含有某种可以促进机体消耗糖的物质。1972年，首次报道了胰岛移植逆转糖尿病大鼠的高血糖。1974年，Sutherland实施了世界上首例人胰岛细胞移植治疗T1DM患者。Ricordi于1988年发明了半自动胰岛分离系统，开启了胰岛移植的新纪元，开始从实验阶段进入临床阶段。1992年，首次报道了在接受胰岛移植后完全脱离胰岛素的病例，结果令人鼓舞。Shapiro等于2000年应用“埃德蒙顿方案”（Edmonton Protocol）成功进行了连续7例异体胰岛移植，移植后患者均获得胰岛素不依赖并维持超过1年。此后，临床胰岛移植受到了全世界的广泛关注。接下来大量的Ⅰ／Ⅱ期临床试验结果显示胰岛移植能够减少外源性胰岛素的使用，降低严重低血糖事件发生率。
（二）胰岛移植的现状
为了进一步验证“埃德蒙顿方案”，Shapiro等对36名1型糖尿病患者进行了胰岛移植，结果差异较大，一年后，16名患者可完全脱离胰岛素，10名患者胰岛移植物有部分功能，其余患者胰岛移植物完全失去功能。而Brennan等人在2016年报道了一项长达12年的胰岛移植随访结果，7名患者仅1名患者出现了移植物失去功能，其余患者血糖仍控制较好，且可检测到C肽。
2004年，临床胰岛移植协会成立。他们对“埃德蒙顿方案”做出了改进：①使用改进的胶原酶进行胰岛分离，建立统一和标准的分离过程；②采用TNF-α拮抗剂进行免疫抑制剂诱导；③采用不含糖皮质激素的免疫抑制剂方案；④移植前在体外对胰岛细胞进行培养。
二、胰岛移植适应证及受者的选择
胰岛移植分为三类：胰岛肾联合移植、肾移植后胰岛移植和单纯胰岛移植。
目前单纯胰岛移植是临床上应用最多的一种，适应证包括：
（1）胰岛素依赖性糖尿病；
（2）严重的非胰岛素依赖性糖尿病患者中需长期使用胰岛素；
（3）上腹部脏器恶性肿瘤晚期患者；
（4）慢性胰腺炎患者为解决疼痛问题而进行胰腺全切除后分离自身胰岛再进行回输。
临床胰岛移植具有一定风险，会出现手术并发症，手术后需长期服用免疫抑制剂。在确认胰岛移植受者以后，需要对他们的身体状况进行仔细的评估。
三、器官获取和胰岛制备
（一）器官的获取
首要问题是如何选择合适的供体。由于胰腺对代谢状态的改变敏感，诸如病人死亡时的状态，药物治疗情况等因素都直接影响到胰岛分离结果。影响胰岛分离结果的因素有很多，包括：合适的供体年龄、BMI（body mass index）、近距离器官获取为有利因素，反之，供体死前长期的低血压（收缩压＜90mmHg），高血糖（＞10μmol／L），心跳停止时间长，冷缺血时间长为不利因素。其中，供体年龄＜18岁时明显影响胰岛移植的成功率，可能和年轻供体胰腺组织富含胶原组织和胰岛发育不完善有关。至于器官冷缺血时间，建议主动脉钳夹后至胰岛分离开始前时间不超过8～16h，以防止早期胰岛失活。胰岛长时间低温保存也促进其失活。
目前，我国人胰岛移植供体主要来自脑死亡患者捐献，供体胰腺的采集不仅需要将胰腺周围的脂肪组织和淋巴结尽可能去掉，还应确保胰腺外膜的完整。但在主动脉阻断前也应尽量减少处理时间和最大限度地提高胰腺氧合血流量。适宜供体的选择是胰岛分离、纯化和移植结果成功的关键。胰岛移植和全胰腺移植对理想胰腺供体的选择是相似的，但相比全胰腺移植的捐献者，胰岛移植的捐献者可以拥有相对较高的BMI，若全胰腺移植的供体具有较高的BMI，将会导致移植受体产生高风险并发症。为了能成功从胰腺中分离胰岛细胞团，供体必须符合以下要求：
（1）年龄在20～50岁。
（2）BMI＞30kg／m2。
（3）血糖水平正常。
明尼苏达大学研究发现：供者年龄小于50岁且BMI＞27kg／m2是胰岛移植成功的关键。当供体BMI＞30kg／m2时，应避免供体HbA1c＞6.5%，因为此供体可能具有隐匿型2型糖尿病的风险和胰岛素分泌相关未确诊的缺陷（从而降低胰岛移植的有效性）。
（二）胰岛的制备
移植胰岛数量是影响移植预后的重要因素，11 000IEQ／kg体重的胰岛数量可以实现移植后胰岛素脱离。Liberase等被认为是最适宜用于临床的胰岛分离酶，它不但可以提高每克胰腺组织分离后的细胞获得率，增加胰岛的数量，而且可以保持胰岛作为一个胰腺内分泌单位的完整性，减少对胰岛细胞的破坏。胰腺消化过程中内源性胰蛋白酶可能被激活。胰蛋白酶激活后可以降解胶原酶，降低胶原酶活性，从而减低胰岛的分离效率。Pefabloc是一种磺酰基氟化物，可以抑制丝氨酸蛋白酶的活性，从而阻止胰蛋白酶对胶原酶的降解，有效提高胰岛分离的效率，而不损伤胰岛细胞。此外，胰岛分离和保存过程中应避免温度和溶液渗透压的快速改变，这两种因素都会加速胰岛的失活。
Liberase HI是一个标准化制备且高度纯化的胶原酶和蛋白酶混合物，能够实现临床胰岛分离的稳定性。早期报道认为，Liberase HI与传统的胶原酶制剂（胶原酶P）相比，其胰岛产量显著提高，并且在不同批次酶的使用过程中，没有观察到差异。然而，进一步的研究也表明尽管这种酶的混合物也存在很多变量，但这不影响国际知名胰岛分离与移植单位对它的喜爱。直至2007年，此酶才在临床胰岛分离中被正式停用，其原因主要为它是由溶组织梭状芽胞杆菌释放，此菌是在含有牛脑的培养基中培养，具有疯牛病传播的风险。同一时期，SERVA酶—胶原蛋白酶NB1和中性蛋白酶NB（SERVA Electrophoresis GMbH）进行了测试。Sabek等人在NOD-SCID小鼠中证实这两种酶的组合使用能分离得到与Liberase HI相似产量、纯度和功能的胰岛细胞。此外，这两种酶的优势在于它是GMP级别，符合欧洲药典TSE指南的要求。因此，它取代了Liberase HI，成为胰岛分离与移植界的新宠。这些酶的用量要根据胰腺的大小而异，一般胶原酶的用量为18～24U／g，中性蛋白酶的用量为1～2DMC U／g。罗氏诊断公司同样推出了新型胶原酶—Liberase MTF（mammalian tissue free）。这种酶与Liberase HI类似，从它的名字中可知它的生产过程中没有添加哺乳动物组织，因此它的制造级别是GMP级。此酶通过了荷兰、瑞典和法国的9～12例分离试验，证明其达到临床移植标准。且有研究表明Liberase MTF与SERVA酶可以得到相类似的胰岛当量。2008年，另一种消化酶—VitaCyte collagenase HA诞生。它与SERVA酶的分离效果相似，有研究者通过检测其胰岛细胞团大小、培养后的活率、胰岛素分泌能力和细胞因子的表达等，证明VitaCyte比SERVA酶更好，因为它没有破坏胰岛细胞的完整性。研究表明胰管内灌注胶原酶，不仅能机械性扩张破坏外分泌部腺泡，而且能更好地消化外分泌部组织，减少对胰岛的损伤，也为有效地纯化胰岛创造条件。通过主胰管将消化酶注入胰腺，经过分支穿透至胰腺的外分泌部分。因此，消化酶均匀地分布在整个器官中，才能最大数量地释放胰岛细胞团。
胰腺灌注的方式有两种：手动式和压力控制的机械灌注装置。手动式是将消化酶装入50ml注射器中，通过胰管的插管缓慢注入胰腺。待胰腺完全膨胀后，将其剪碎至2cm3的小块，放入Ricordi消化器中振荡，利用剪切力和张力拉开胰岛和外分泌腺细胞的粘连处，使胰岛细胞从腺泡和结缔组织中分离出来。
（三）胰岛的培养
胰岛细胞分离后可以立即移植或培养一定时间后移植。培养时可以使用含有10%～15%人血清白蛋白的CMRL1066培养基，将胰岛细胞悬浮培养于37℃含5%CO2培养箱中过夜，之后在22℃条件下继续培养24～48h。且在胰岛细胞培养过程中给予一定浓度的葡萄糖可以提高培养的效果，对于人胰岛细胞而言，最适糖浓度为5.5mmol／L。
（四）胰岛的质控
胰岛移植物的质量直接影响胰岛移植的效果，保持高活性的胰岛功能是进行胰岛移植的前提。影响胰岛移植术后效果的因素很多，很难确定哪个因素或参数是决定能否达到胰岛素脱离的关键。临床前瞻性设计，制定有关收集、保存、操作、质控、报告、临床分析等各步骤的标准是十分必要的。一个胰岛制备物是否能够给患者移植，须经多项质量控制指标评估。胰岛移植物中首先要保证充足的胰岛数量及良好活性，在此基础上，考虑采用一些预处理措施来降低其免疫源性，才有可能取得更好疗效。对于胰岛移植来说，对胰岛制备过程进行严格质控以及制定胰岛分离产物检测标准有助于限定一些不确定因素。
目前应用的人胰岛检测标准仍需进一步完善。临床上单个供者的胰岛移植术后几乎不能达到胰岛素不依赖，也证明了这一点。人胰岛产物的检测标准应遵循FDA制定的细胞组织制品中有关规定。关于人胰岛细胞和组织制品的检测一般遵循以下4条原则：
（1）安全性。
（2）产品的特点、性质。
（3）生产过程中的质控。
（4）产品的可重复性和稳定性。
为确保产品的安全性，应做一些特殊检查确定致热源和内毒素含量、是否无菌（包括需氧菌、厌氧菌和真菌培养）、是否有支原体和其他外源性物质。同时，需要检测细胞或组织的性质、纯度、稳定性、活性和细胞或组织的数量。通过对生物制品的最终特性的检测和其他实验，可以确保最终产品的质量。
需要特殊注意胰岛的安全性和特性，尤其是要注意取样的时间、类型以及检测技术。取样标准化对确定胰岛的特性是十分关键的。同时，应注意检测的地点。除一些关于胰岛的活性等方面的检测需要当时当地的检测外，其余检测应在一个参比实验室进行。这样可确保实验结果的准确性和可重复性，也有助于对不同临床研究机构的资料进行比较分析。
胰岛安全性实验可分为检测细菌、致热源、内毒素、支原体和外来物质等类型。鉴定胰岛特性的实验包括确定胰岛的性质、数量、纯度、活性和分泌胰岛素的能力等方面。
胰岛培养排除微生物污染，要求严格检测内毒素以及支原体感染。据报道，胰岛移植物应符合下述的最小需要量：胰岛数量8 000IEQ／kg体重，纯度＞80%，活性＞80%，体外功能显示葡萄糖刺激胰岛素分泌呈双相反应。移植前必须确认样品革兰染色阴性，内毒素的水平＜5EU／kg（病人体重）。
（五）胰岛数量、体积和纯度
采用双硫腙（DTZ）染色，DTZ为螯合指示剂，可与铅、铜、锌等螯合，人和动物（豚鼠除外）的胰岛β细胞因含锌，DTZ染色呈猩红色，其他胰岛细胞不着色，故DTZ对胰岛β呈特异性染色，属于胰岛细胞的特异性染料。胰岛细胞计数：每次于细胞悬液中取出50μl的样品，镜下计数DTZ阳性细胞团并重复取样3次，按下列公式计数胰岛：胰岛产量=（3次阳性胰岛数值之和／3）×［样本总量（ml）／50μl］。
DTZ染色后计数染色阳性的胰岛细胞团并计算胰岛细胞当量（IEQ），按胰岛直径类别计数染色的胰岛，以指数换算为150μm直径的胰岛当量IEQ与体积，IEQ根据表2-10-1换算因子进行计算。为了达到预期的移植效果，胰岛细胞的数量必须充足，通常要求大于5 000IEQ／kg或者更高（10 000～20 000IEQ／kg）。
表2-10-1 胰岛细胞当量（IEQ）计数换算表
注：假设直径范围为50～100μm的胰岛细胞团为100个，那么它们的胰岛当量IEQ=100×0.16=16。(https://www.daowen.com)
DTZ的配制及使用方法：将10mg DTZ溶于10ml的二甲基亚砜（DMSO）中，用0.22μm的孔径滤膜过滤除菌后分装储存于-20℃冰箱内。常规染色时，每1ml胰岛细胞悬液与10μl的DTZ储存液混合，于37℃孵育10min后镜检，胰岛细胞被染成猩红色后观察细胞的形态。在胰岛细胞的制备过程中要求其纯度在30%以上。胰岛纯度=DTZ染色阳性的胰岛细胞团数／细胞团总数×100%。
DTZ染色是鉴定胰岛纯度的一种简单的方法。其他简单又可靠的鉴定方法还有间接双抗冻切片荧光免疫法及电镜分辨法。最近文献报道扫描电镜以及同焦显微镜作为分析胰岛三维结构的一种技术，已用于探索胰岛形态特征及表面变化的研究。
（六）胰岛活性和功能
胰岛活性是鉴定胰岛移植效果的关键因素，采用吖啶（AO）-碘丙啶（PI）双色荧光染色检测细胞活性是鉴定胰岛移植物质量的一种可靠方法。AO为浸润性染料，可浸入活细胞发出绿色荧光，PI为排斥性染料，不能进入活细胞，与已死亡或正在死亡的细胞的核酸结合，发出红色荧光。双色荧光染色不仅可同时显示活性胰岛与胰岛外附着的死细胞，并可同时显示活性胰岛与已死亡的胰岛组分。AO／PI储备液，AO：670μmol／L，PI：750μmol／L，4℃暗处保存，临用前取0.01ml AO与1ml PI混合，10倍稀释，0.22μm孔径滤膜滤过，与胰岛制备物混合，荧光显微镜下用490nm激发光滤光片，510nm光栅滤光片可同时见到（AO）和红色（PI）荧光。该染色法背景清晰，着色鲜明，荧光可持续1d以上。移植的胰岛细胞活性必须大于70%。
胰岛功能可以直接测定胰岛组织中胰岛素含量，或应用葡萄糖、氨基酸等刺激物观察胰岛对刺激物的反应情况。其中胰岛葡萄糖灌流试验是体外测定胰岛功能的标准方法。计数50～100个胰岛，至于含滤膜的微型滤器中，37℃，分别用含2.8mmol／L葡萄糖与16.7mmol／L葡萄糖加10mmol／L茶碱刺激；第一与第三小时分别用2.8mmol／L葡萄糖与Krebs液各灌流1h，于最末20min收集灌流液；第二小时用16.7mmol／L葡萄糖加10mmol／L茶碱灌流，并于2、4、6、8、10、20、30、40、50、60min收集灌流液，检测胰岛素含量，绘制胰岛素分泌动态图，并按公式计算刺激指数（SI）：SI=（第二小时前20min分泌胰岛素量+后20min分泌胰岛素量）／（第一小时末20min分泌胰岛素量+第三小时末20min分泌胰岛素量）。培养过夜的胰岛细胞要求做糖刺激胰岛素释放试验，并且刺激指数应大于1。
四、胰岛移植手术治疗
（一）胰岛移植步骤
在实验中，胰岛移植选择的部位包括皮下、肌肉内、肝内、胰腺被膜下、肾包膜下、大网膜内、脾内等。皮下及肌肉内移植操作简单、易于重复，但血供太差，胰岛难以分散获取养分，长期疗效差；肝、脾、肾包膜下等部位移植过程虽复杂，但这些部位血液供应良好，胰岛易于成活。
目前临床上最常用的胰岛移植技术是通过门静脉内注射技术。纯化后的胰岛在超声和放射影像的引导下可以通过经皮肝穿-门静脉或经颈静脉-肝静脉-门静脉的方法，将导管插入门静脉右支的一个分支的分叉处，经门静脉造影的方法确认导管位置。在胰岛输注前将肝素（70U／kg）与纯化的胰岛混合，可以减少发生门静脉血栓形成的风险。在重力的作用下将胰岛输入门静脉内，在手术的整个过程中持续监测门静脉压力，如输入前门静脉压力超过20mmHg，应暂停输注，如门静脉压力持续上升，应立即终止胰岛移植。
（二）移植后早期胰岛丧失
移植胰岛经门静脉注射后即在血循环中聚集成团，并栓塞门静脉微循环。移植早期细胞团中央的低氧状态会使许多胰岛细胞凋亡，并进一步在低氧、低营养或药物作用下坏死，胰岛重新塑形、完全血管化，这个过程需10d左右时间，此后胰岛细胞才能发挥内分泌功效。多数移植的胰岛细胞在这个过程中丧失。一般认为，在1型糖尿病病人中，大概只有≤30%的移植胰岛可以存活，而在正常人中，约50%可以存活。胰岛移植过程本身导致的非特异性创伤反应所产生的细胞因子和NO被认为对胰岛有损伤效应，移植后早期的胰岛丧失主要由于这种非特异性损伤引起，这要早于经典的T细胞介导的损伤。在这方面，有些研究针对NO展开，认为用异硫脲（isothioureas）抑制可诱导性NO合酶（iNOS）可以有效防止移植后早期的胰岛丧失。CD154单抗也被认为可以抑制非特异性炎症介质的产生，减少移植后早期胰岛丧失。
（三）免疫抑制治疗
早期的免疫抑制药物以激素、Aza、CsA为主，现在特异性更高的药物诸如OKT3、15-DSG、他克莫司（Tacrolimus）、西罗莫司（Sirolimus）和达利珠单抗（Daclizumab）等的出现，使移植物存活率大大改善。抗CD-154抗体被认为是最有潜力的药物，它不但可以选择性阻断CD40-CD154共刺激途径，抑制免疫反应，而且不具有其他免疫抑制剂常见的不良反应，如胰岛细胞毒性，已开始进行临床尝试。雷帕霉素（Rapamycine）也是一种具有广阔临床应用前景的药物，它不但可以阻断淋巴因子和其受体的相互作用，同时可以与其他药物产生协同作用，减少50%以上的环菌霉素和泼尼松的用量，从而减少对胰岛细胞的毒性。联合应用抗CD-154抗体、雷帕霉素和抗IL-2受体抗体（daclizumab）等免疫抑制剂，可以使胰岛移植成功率达到50%以上。其他一些研究针对细胞间黏附分子展开，尤其是ICAM-1，长期被认为是细胞毒性T淋巴细胞破坏β细胞的重要介质。细胞因子TNF-α或IFN-γ可以上调β细胞表面的ICAM-1，使胰岛细胞易于被细胞毒性T淋巴细胞所溶解。用单抗阻断ICAM-1和LFA-1的反应，能有效延长同种胰岛移植存活时间。诱导免疫无应答是抗排斥治疗研究的一个热点，方法包括：胸腺内置入抗体、阻断免疫识别的共刺激途径、同期骨髓细胞移植、胰岛细胞内导入免疫调节基因、胰岛-Sertoli细胞同期移植等。
患者在成功实施胰岛移植手术后还需要进行免疫抑制治疗，它能有效控制对胰岛移植物的免疫排斥和导致糖尿病的自身免疫对胰岛的破坏。在当前“埃德蒙顿方案”中，移植前静脉使用Daclizumab（1mg／kg），移植后两周重复使用一次；用西罗莫司和低剂量的他克莫司维持免疫抑制。西罗莫司的肾毒性和胰岛毒性小于钙离子阻滞剂（如环孢菌素和他克莫司）。西罗莫司的具体用法是：移植前给予几个大剂量的使用（0.2mg／kg），移植后给予0.15mg／kg，接下来的3个月根据血药浓度调整用药剂量，使血药浓度维持在10～12ng／ml范围，3个月后维持在7～10ng／ml。同时可以给予小剂量的他克莫司血药浓度维持在3～6ng／ml范围。王维等利用“埃德蒙顿方案”的人胰岛移植治疗中国的1型糖尿病患者，获得较好的效果。
Hering等人也提出了疗效确切的免疫抑制方案，包括使用抗胸腺细胞的免疫球蛋白（antithymocyte globulin）和抗肿瘤坏死因子抗体（etanercept）进行免疫诱导，联合西罗莫司和骁悉加或者不加小剂量他克莫司维持；或使用抗CD3抗体（OKT3）和西罗莫司诱导，西罗莫司和小剂量他克莫司维持。由于对药物不耐受或者其他不良反应，某些情况下也使用了其他免疫抑制剂。使用小剂量他克莫司为基础的治疗方案减少了钙离子阻滞剂导致的肾功能损害的风险，由于受者在移植前常常就存在着轻微的肾功能受损，胰岛移植后使用他克莫司的患者应严格检测肾功能。最近发现西罗莫司也有肾毒性，与钙离子阻滞剂联合使用时毒性更大。他克莫司有神经毒性，毒性呈剂量相关，同时还有胃肠道相关的不良反应，可能导致腹泻。通过使用小剂量、维持药物的血浆浓度，在治疗量的低限上和使用片剂而不是水剂，可以减少西罗莫司导致的中性粒细胞减少和口腔溃疡。
（四）移植后疗效评估
胰岛分离及纯化技术的不断提高使胰岛移植成为治疗1型糖尿病的方法之一。而且，胰岛移植操作相对简单安全，如果胰岛被排斥不需再次手术去除移植物，另外也可反复多次移植，更为重要的是，移植物能够在体外进行修饰。目前已有数千例1型糖尿病患者接受胰岛移植治疗，然而，针对该治疗方法临床疗效评估研究尚少，胰岛移植术后疗效评价一直困扰着临床工作者。
胰岛移植的效果可以通过一定的方法进行测定，包括病人对生活的信心、移植物功能的存活、患者代谢状况的改善、糖尿病并发症的好转以及病人的生活质量提高等。术后胰岛素用量是评价胰岛移植术后疗效的主要指标。2000年，Shapiro报告了7例胰岛移植患者达到脱离外源性胰岛素的状态。2005年，他们的随访结果显示：胰岛移植后1、2、5年的脱离胰岛素的患者的比例分别为69%、37%及7.5%。这些结果表明，部分移植胰岛可长期保有功能，能够稳定控制血糖并减少外源性胰岛素用量，胰岛移植治疗有效。
国内外大量文献均表明，术后胰岛素的用量及C-肽水平是评定胰岛移植治疗1型糖尿病疗效的重要指标。术后临床表现及糖尿病并发症的改善也是评估胰岛移植疗效的一项重要指标。研究显示胰岛移植可改善微血管并发症，并改善心血管功能参数，并提高患者的自信心和生活满意度。因此，胰岛移植治疗的疗效评价不仅需要考虑胰岛素减量这一指标，也需要参照其在防止并发症的发生、发展。改善生活质量等多方面指标进行综合评定。
（一）胰岛素剂量控制方面
1.有效标准
（1）术后胰岛素用量的减少或不用：将术后胰岛素用量较术前减少≥30%持续3个月作为移植有效的标准。
（2）血清C肽≥1ng／ml。
（3）糖化血红蛋白＜6.5%。
2.显著疗效标准
（1）24h空腹血糖在3.9～6.0mmol／L，外源性胰岛素用量较移植前减少30%以上。
（2）血清C肽≥2ng／ml。
（3）患者不出现低血糖，糖化血红蛋白＜6.5%。
3.治愈标准
（1）24h空腹血糖在3.9～6.0mmol／L之间，不需要使用外源性胰岛素。
（2）血清C肽≥3ng／ml。
（3）患者不出现低血糖，糖化血红蛋白＜6.5%，肝活检见胰岛细胞移植物。
4.无效标准
（1）移植后仍然发生的低血糖（不包括减少外源性胰岛素用量后即可消除低血糖的状况）。
（2）特异性C肽＜0.3ng／ml或者移植后外源性胰岛素减量＜30%。
（二）患者并发症的改善及生活质量的提高方面
1.有效标准
并发症减轻，每天的活动量可适量增大、疲劳感减轻、对社会活动逐渐提起兴趣以及对生活开始重燃信心。
2.显著疗效标准
并发症得到明显缓解，每天的活动量强度增加、无疲劳感、积极参加社会活动以及对生活充满信心。
3.治愈标准
无并发症，每天的活动量、疲劳感、对社会活动的兴趣以及对生活的信心与正常人无异。
4.无效标准
并发症持续恶化，每天的活动量逐渐减少、疲劳感加重、对社会活动无兴趣以及对生活没有信心。
（李麟荪 王 维）