胰腺癌血管介入治疗

胰腺癌区域动脉灌注介入治疗最大的特点就在于化疗药物可直接到达肿瘤所在区域并浓聚，由病灶中心向外周循环，药物浓度分布梯度与肿瘤细胞的分布梯度相吻合，起到杀灭小癌灶及潜在转移灶、降低肿瘤分期、减少胃肠道不良反应、提高疗效等作用。化疗药物的疗效与其和肿瘤直接接触的时间呈正相关。

经导管动脉灌注化疗（transcatheter arterial infusion，TAI）是晚期胰腺癌主要介入治疗方法。根据胰腺解剖特点，经腹腔干动脉及肠系膜上动脉给药能够覆盖整个胰腺。Avital报道的895例胰腺癌TAIⅢ-Ⅳ期临床研究显示：经腹腔干灌注（celiac axis infusion，CAI）法应用最多，占51.1%；超选择动脉灌注（selective arterial infusion，SAI）法占23.8%；低氧断流腹腔灌注（hypoxic stop-flow abdominal perfusion，HAP）占28.6%。常用灌注化疗药有5-FU（51.1%）、丝裂霉素C（47.6%）、顺铂（38.1%）、吉西他滨（23.8%）、米托蒽醌（19%）、表柔比星及卡铂（14.3%）、甲氨蝶呤（4.8%）、美法仑（4.8%）；治疗后随访平均反应率为25.9%，1年平均生存率为38.9%，中位生存期（median overall survival time，mOS）为9个月。国内常用灌注化疗药有吉西他滨、氟尿嘧啶、奥沙利铂、顺铂、四氢叶酸等；给药方式分持续性灌注化疗和单次冲击灌注化疗两种方法，后者的剂量分别为：吉西他滨（GEM）800～1 000mg／m2，氟尿嘧啶500～700mg／m2，奥沙利铂100mg／m2，四氢叶酸100mg，顺铂60～80mg／m2，常单药或联合用药。介入介导的胰腺癌综合治疗疗效显著。Takamori等于术前、术后给予5-FU TAI及GEM静脉给药，术中联合放疗，入组44例患者的mOS为36.5个月，5年总生存率为30.5%。TAI除了对胰腺癌原发病灶有治疗优势外，对转移灶同样有治疗作用。

另外，一些血管介入改良方法及技术已应用于临床。

（1）热灌注化疗

于靶血管造影后选择责任供血动脉，将0.9%氯化钠溶液用恒温水浴箱加热至60℃，分别溶解GEM、5-FU和吡柔比星各100ml，以20ml／min的速度经导管灌注。热灌注化疗可增加肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，有选择地杀伤肿瘤细胞而不伤及正常胰腺组织，延长患者生存期。研究表明介入热化疗治疗中晚期胰腺癌疗效优于常规介入化疗，是治疗中晚期胰腺癌的一种安全有效的方法。(https://www.daowen.com)

（2）经导管持续动脉灌注化疗法（CTAI）

Ikeda等应用CTAI方法治疗胰腺癌，入组17例（部分伴肝转移），随访显示：胰腺原发和肝转移灶的近期疗效分别为35%和55%，生存时间4～18个月。

（3）改良区域灌注技术

Toshihiro Tanakal'法：超选择来自肠系膜上动脉的胰腺供血动脉后用微弹簧圈栓塞，由腹腔动脉及其分支专一供血，理论依据是关注药物再分配、提高疗效、减少肠道毒性反应。在前期研究的基础上，Tanaka等又进行了Ⅰ～Ⅱ期临床研究，评价经动脉灌注药物（5-FU+ⅣGEM）推荐剂量的疗效及安全性。5-FU剂量由700mg／m2升至1 000mg／m2后未见明显不良反应，肿瘤治疗有效率为68.8%，mOS为9.8个月，无疾病进展生存期（progression-free survival time，PFS）为6个月。Hisato Homma'法：经血管超选择后，用微弹簧圈栓塞除胰大动脉和胰尾动脉外的所有胰腺供血动脉，将导管置于脾动脉或肝总动脉（有肝转移者），续以体外注射泵连续灌注化疗药（5-FU+顺铂）。