7.3.7　讨论与前景展望

在过去的几年中，已经进行了大量的表观基因组和候选基因的研究，确定了DNA甲基化与重度抑郁发病机制之间的关系。当前状态表明，关于DNA甲基化与重度抑郁之间的关系的证据，在不同研究中鉴定的基因之间仅存在有限重叠。此外，在MW AS中未观察到候选基因研究中发现的重要关联。这些不一致的发现可以通过表观遗传的精神病学领域的广泛方法来解释。显然，对人脑组织的有限探究是研究精神疾病中特定表观遗传模式的主要挑战。此外，DNA甲基化的特征在于向胞嘧啶的C5位置添加甲基或羟甲基。DNA羟甲基化既可以作为稳定的功能性表观遗传标记，也可以作为DNA去甲基化活性过程中的中间标记。然而，目前用于研究重度抑郁中表观遗传变异的大多数现有的商业技术并未区分DNA甲基化和其他相关的表观遗传标记。例如，DNA羟甲基化，这样就限制了这种方法的应用。此外，真正的表观遗传变异可能受到脑和外周组织血细胞组成的状态或疾病特异性差异的影响。此外，这些重要发现仍然容易受到诸如年龄、性别、吸烟等混杂因素的影响，这可能导致重度抑郁和DNA甲基化标记之间的错误关联发生。同样，疾病相关因素（如药物、诊断工具的异质性）、重度抑郁的发病和病程可能解释观察到的结果出现的不一致性。此外，到目前为止，还没有将MDAS的MWAS与基因组数据整合。因此，在未来的方法中应考虑已知预测甲基化组的遗传变异，可以利用更大的样本量和原分析方法来提高统计学效力，以便鉴定与重度抑郁相关的甲基化组范围内的重要基因。同时，表观遗传学发现的复制研究非常必要。此外，从相关性转向审查因果关系是至关重要的。例如，对已鉴定靶标的体内表观遗传编辑及在人群中使用纵向研究设计将显著提高我们对DNA甲基化变化与重度抑郁发展和进程之间的因果关系的理解。(https://www.daowen.com)