7.3.4　单胺能转运蛋白基因

抑郁症的单胺假说强调了重性抑郁症病理生理学中突触间隙中5-羟色胺（5-HT）周转和传播的重要性［247］。众所周知，编码5-羟色胺转运蛋白（5-HTT或SERT）的基因SLC6A4的遗传变异是重度抑郁研究重点关注的候选基因。5-HTT负责将5-HT再摄取到突触前神经元，以使5-HT水平正常化，从而使抑郁症的临床症状恢复正常，这也是研发抗抑郁药的主要靶标。在重度抑郁关联研究中，已经对SLC6A4多态性及其与环境应激的相互作用进行了广泛研究［248］。然而，关于SLC6A4的遗传变异、生命事件和重度抑郁之间的关联研究结果并不一致。

淋巴母细胞系中SLC6A4启动子区的高甲基化伴随着较低的基因表达，并且与重度抑郁的易感性相关，也伴随着与SLC6A4中复杂的遗传变异存在相互作用［249］，且这些发现被重复验证。在SLC6A4基因的短等位基因携带者中观察到其口腔细胞中SLC6A4基因甲基化水平增加与抑郁症状相关［250］。此外，增加的SLC6A4启动子甲基化状态与儿童逆境、抑郁症的家族史相关，但不与抗抑郁治疗效果显著相关［251］。然而，另一项研究表明，较低SLC6A4 CpG甲基化水平与抗抑郁治疗反应受损有关［252］。到目前为止，所有关于SLC6A4基因内DNA甲基化之间关联的研究都是在外周血组织内进行的。也有多项研究检查了SLC6A4启动子甲基化与大脑结构和功能变化之间的关联。他们使用正电子发射断层扫描（PET）技术，发现眶额皮质中5-HT合成减少与SLC6A4启动子甲基化增加相关［253］。此外，SLC6A4启动子的甲基化增加与通过基于体素的形态测定法评估的海马体积增加有关［254］。因此，SLC6A4甲基化的增加与儿童期的创伤和海马体积减小有关［255］。(https://www.daowen.com)