8.2.6　讨论

在本研究中，笔者主要探究了在汉族人群中由ITIHs家族基因ITIH1，ITIH3，TIH4组成的染色体区域H 1-H3-H 4内的SNPs与精神分裂症和重度抑郁症之间的关联性。研究发现，在汉族人群中rs2710322与精神分裂症存在显著关联（校正后：Pallele＝0.0018，Pgenotype＝0.006）。同时还发现rs3821831与重度抑郁症存在显著关联（校正后：Pallele＝0.003，Pgenotype＝0.006）。对于先前在欧洲人群中报道的与双相情感障碍相关联的位点rs1042779［45］，作者发现其在未校正之前与精神分裂症（Pallele＝0.008，Pgenotype＝0.017，OR［95%CI］＝1.164［1.040～1.303］）和重度抑郁症（Pallele＝0.007，Pgenotype＝0.012，OR［95%CI］＝1.178［1.047～1.326］）存在显著关联。经Bon ferroni校正后，该位点与精神分裂和重度抑郁症存在弱关联。为了避免样本中存在潜在的人群层化影响，我们使用STRUCTURE软件2.3.4和外加的79个SNP数据分散在不同的染色体上，来评估样本中人群的层化，结果没有发现明显的人群层化现象。因此，我们的研究结果不受这一混杂因素的影响。

精神疾病的病因复杂，是体内各种生物系统的功能性障碍。到现在为止，精神疾病发病的病理、生理机制仍然尚未探明。许多研究证实，精神疾病与炎症、癌症有关系。来自遗传、自身免疫、感染或神经变性疾病和癌症给机体带来的一系列损害都会影响机体的CNS，如脑、视神经和脊髓［61］。中枢神经系统炎症被证实是一些神经性疾病的发病原因，特别是老年痴呆症［62］、多发性血管硬化症［63］和帕金森病［64］的发病原因。一些情绪反应（如悲痛、愤怒、被背叛）和其他社会心理状况所引发的情绪反应极易引发肿瘤［65］。最近的一项研究发现，众所周知的抗精神病的药物硫利达嗪具备抗癌作用［66］。与此同时，越来越多的研究证实免疫系统在精神疾病的发病过程中起着重要作用。尽管研究结果存在争议，但是一些研究发现精神病患者的免疫状况发生了改变。众所周知，炎症、癌症与免疫系统有着密切关系。炎症是机体受到损害后，其免疫系统进行的先天性免疫应答反应，而免疫系统又是机体抵抗癌症发生和发展的主要防卫系统。研究发现，出生前和围产期的环境因素，包括母体本身带来的不确定因素（如感染、营养不良、巨大的压力、分娩、产妇流感和围产期并发症）、父母的年龄较老、出生的季节这些因素都会增加感染精神分裂症的风险［67－76］。这些环境风险因素提示免疫系统功能障碍或自身免疫障碍可能是引起精神分裂症的病因［68，70，76，77］。(https://www.daowen.com)

先前的全基因组关联研究一致报道了位于染色体3p21的ITIHs家族基因与双相情感障碍和精神分裂症存在关联。此外，许多研究已经证实精神分裂症、双相情感障碍和重度抑郁症存在共享的遗传风险因素。正是基于这些研究背景，本部分探究了汉族人群中ITIHs家族基因组成的染色体区域内常见SNP位点是否与精神分裂症和重度抑郁症存在关联。虽然SNP位点在这两组病例对照研究中的显著性水平不一致，但该区域可能是精神分裂症与重度抑郁症发病的风险区域。我们研究再次证实精神分裂症和重度抑郁症在该区域上存在共享的遗传风险。同时，我们建议在独立样本（特别是东亚人群样本）中对该区域做进一步研究，以确认该基因区域与不同种类的精神疾病之间是否存在关联。