青霉素本身不具有免疫原性，其制剂中所含的高分子聚合物及其降解产物（如青霉烯酸、青霉噻唑酸等）作为半抗原进入人体后，与蛋白质、多糖及多肽类结合而成为全抗原，引起过敏反应。此外，半合成青霉素（如氨苄西林、羧苄西林、阿莫西林等）与青霉素之间有交叉过敏反应，用药前同样要做皮肤过敏试验。
