第三节 发病学
发病学(pathogenesis)是研究疾病发生、发展过程中的一般规律及共同机制的科学。
一、疾病发生、发展的一般规律
疾病发生、发展的一般规律主要是指不同疾病在其发病过程中普遍存在的一些共同规律，主要表现在以下四个方面。
(一) 自稳态调节的紊乱
正常机体在内、外环境不断变化过程中，能够维持各器官、系统功能和代谢的正常进行，保持内环境相对稳定，就是自稳态(homostasis)。如机体的血压、心率、体温、体液的pH值等都保持在一定的自稳态下。机体的这种自稳态主要是依靠神经和体液因子的调节来实现的。而疾病时，由于机体受到病因的损害，使自稳态调节的某些方面发生紊乱，会引起相应的功能障碍，并通过进一步的连锁反应，造成自稳态调节的其他方面相继出现紊乱，从而引起更为严重而广泛的生命活动障碍。如某些原因引起胰岛素分泌不足，会使血糖升高，引起糖尿病，出现糖代谢紊乱，进一步发展下去，又会引起蛋白质代谢、脂肪代谢、水、电代谢紊乱等。
(二) 疾病过程中的因果转化
因果转化是指在疾病过程中，原始病因(因)作用于机体后引起某些损伤性变化(果)，这些损伤性变化又可以作为新的原因(因)引起另一些新的变化(果)，这种因果转化会推动着疾病不断地发展变化。
在因果交替规律推动下，疾病会出现两个发展方向。①良性循环(virtuous circle)，是指通过机体的抗损伤反应及有效的治疗，病情不断地减轻，朝向健康方向发展。②恶性循环(vicious circle)，是指在因果交替规律作用下，机体的损伤不断加重，病情进行性恶化。
正确认识疾病过程中的因果转化规律及可能出现的恶性循环十分重要。医护人员的主要职责是帮助病人及时切断恶性循环，建立良性循环，挽救病人生命。
(三) 疾病过程中的损伤与抗损伤性变化
病因作用于机体后，会产生一系列的形态结构、功能代谢的变化，主要包括损伤性变化和抗损伤性变化。损伤性变化是指病因造成的细胞、组织的损伤；而机体通过各种防御、代偿机制保护细胞、组织统称为抗损伤性变化。
损伤与抗损伤性变化始终贯穿于大多数疾病的发展过程中，两者的强弱决定着疾病的发展方向。当损伤性变化占优势时，则病情会恶化；而当抗损伤性变化占优势时，则病情会好转。但需要指出的是：损伤与抗损伤性变化之间没有严格的界线，两者是可以相互转化的。
(四) 局部与整体的相互影响
在神经与体液因子的调控下，机体的局部与整体关系密切，保持协调统一。因而疾病发生时，往往既会出现局部表现，又会出现整体反应。局部的病变可以影响到整体，而整体的功能状态也会决定局部病变的发展与转归。以疖(毛囊炎)为例，它在发病部位有充血、水肿等局部表现，严重时局部的病变又可以通过神经体液途径影响全身，引起发热、白细胞增加等全身反应。反之，有些疖看似是局部病变，当单纯给予局部治疗时，效果又不明显。仔细追查，却发现局部的疖却是全身代谢性疾病——糖尿病的局部表现。此种情况，只有治疗糖尿病后，局部的疖才会好转。因此，正确认识疾病过程中的局部与整体相互影响的规律，才能克服诊断疾病的片面性，提高诊断、治疗水平。
二、疾病发生的基本机制
疾病发生的基本机制是指导致很多疾病发病的共同机制，是疾病发生、发展过程中各种变化发生原因的一般原理。(https://www.daowen.com)
(一) 神经机制
神经机制是指病因直接损害神经系统或者是通过神经反射引起组织、器官功能改变而致病。神经系统对生命活动起着重要的调节作用，神经系统的变化常与疾病的发生、发展密切相关。其主要机制如下。①病因直接损害神经系统：如脊髓灰质炎病毒、流行性乙型脑炎病毒等都具有较强的嗜神经性，可以直接损害神经系统。②病因间接损害神经系统：有些病因可以通过神经反射引起相应组织器官的功能代谢变化，也有一些病因通过抑制神经递质的合成、释放及分解，减弱或阻断正常神经递质的作用来致病。③大脑功能紊乱：如长期的精神紧张、焦虑、恐慌等均可导致大脑皮质功能紊乱，通过交感或副交感神经引起内脏器官功能障碍。
(二) 体液机制
体液不仅是维持机体内环境稳定的重要因素，而且是生命信息物质的载体和路径。疾病中的体液机制主要是指某些病因引起体液质或量的变化、体液调节障碍，最后造成机体内环境紊乱而引发疾病。
体液调节紊乱主要是由于各种体液因子(humoral factor)的数量或活性变化引起的。体液因子常通过三种方式作用于靶细胞。①内分泌(endocrine)：指一些内分泌细胞分泌的各种化学物质(如激素)，通过血液循环作用于远隔部位的细胞，被远隔处靶细胞上的受体识别并发挥作用。②旁分泌(paracrine)：指某些内分泌细胞分泌的物质，由于很快被吸收或破坏，只能作用于邻近的靶细胞。③自分泌(autocrine)：指个别内分泌细胞会对自身分泌的物质起反应。通常这类作用方式中的内分泌细胞就是靶细胞。在疾病过程中，体液机制与神经机制往往同时存在，共同发挥作用，因此它们也常被合称为神经体液机制。
(三) 细胞机制
细胞是人体结构和功能的基本单位。细胞机制是指某些病因作用于机体后，可以直接或间接损伤细胞，造成某些细胞功能代谢障碍，引起细胞调节紊乱。常见的细胞受损方式有四种。①直接无选择性地损伤细胞：如外力、高温、强酸、强碱或毒物等。②直接有选择性地损伤细胞：如疟原虫侵犯红细胞，肝炎病毒侵袭肝细胞，汞破坏肾小管上皮细胞等。③引起细胞膜功能障碍：细胞膜上有许多离子泵，如钠泵、钙泵等。它们在维持细胞功能中起着重要作用，一旦受到损伤，就会引起相关器官功能障碍。
(四) 分子机制
分子机制是指通过生物大分子物质特别是蛋白质、核酸或酶的受损导致疾病发生的机制。它主要包括以下四类情况。
(1) 酶缺陷所致的疾病：该类疾病是指DNA遗传变异所致的疾病引起酶蛋白异常，例如Ⅰ型糖原沉积病。
(2) 细胞蛋白或血浆蛋白缺陷所致的疾病：该类疾病是指由于基因突变导致蛋白异常引起的疾病，例如镰刀细胞性贫血。
(3) 受体病：该类疾病是指由于受体基因突变使受体减少、缺失或结构异常而致的疾病。本类疾病又可分为：①自身免疫性受体病，如重症肌无力；②遗传性受体病，如家族性高胆固醇血症。
(4) 膜转运障碍所致的疾病：该类疾病主要是由于基因突变引起特殊性载体蛋白缺陷而造成膜转运障碍的一类疾病，如胱氨酸尿症。