发热的原因
通常把引起人或实验动物发热的物质称为致热原。致热原包括发热激活物(pyrogenic activator)和内生致热原(endogenous pyrogen，EP)两种。
(一) 发热激活物
发热激活物(pyrogenic activator)是指作用于机体，能刺激机体产生和释放内生致热原的物质，统称为发热激活物，又称内生致热原诱导物。它包括外致热原和某些体内产物。
1. 外致热原
来自体外的致热物质统称为外致热原(exogenous pyrogen)。它包括细菌、病毒、真菌、螺旋体、衣原体以及疟原虫和其代谢物等。在临床上，大多数发热是由外致热原引起的，其中最常见的是细菌感染，其次是病毒感染。
1) 细菌及其毒素
（1) 革兰阴性菌与内毒素：革兰阴性菌(如大肠杆菌、伤寒杆菌、脑膜炎球菌、淋球菌等)的细胞壁中含有脂多糖，即内毒素(endotoxin，ET)。脂多糖有高度的水溶性，是效应很强的致热原，也是最常见的外致热原。它耐热性高(干热160 ℃ 2 h才能使其灭活)，一般方法难以清除，是血制品和输液过程中的主要致热性的污染物。
（2) 革兰阳性菌与外毒素：革兰阳性菌(葡萄球菌、肺炎球菌、链球菌、白喉杆菌等)，是常见的发热原因。实验证明这些细菌引起发热的同时，血中的EP水平增高。另外，还有从某些革兰阳性菌分离出的红疹毒素。
（3) 分枝杆菌：典型菌群为结核杆菌。其菌体及细胞壁中所含的肽聚糖、多糖和蛋白质具有致热作用。
2) 病毒和其他微生物(https://www.daowen.com)
无论是局部病毒感染(如普通感冒)，还是全身性病毒感染(如Coxsackie病毒)或各种病毒菌苗的免疫接种，都能引起发热。同时血液循环中出现EP、螺旋体及真菌也能激活产内生致热原细胞产生和释放内生致热原而引起发热。
2. 体内产物
(1) 抗原抗体复合物：实验证明，抗原抗体复合物对产内生致热原细胞有激活作用。有人用牛血清清蛋白致敏家兔，然后将其血清转给正常家兔，再用牛血清清蛋白攻击接受血清的动物，可引起后者明显的发热反应。但牛血清清蛋白对正常家兔无致热作用，这表明抗原抗体复合物可能是产内生致热原细胞的激活物。
(2) 类固醇：体内某些类固醇(steroid)产物有致热作用，睾酮的中间代谢产物本胆烷醇酮是典型代表。将本胆烷醇酮给人体肌内注射时，可引起明显的发热反应。将其与人体白细胞一起培育，则可诱发产生EP。
(二) 内生致热原
凡是在发热激活物的作用下，能激活机体的产内生致热原细胞，使其产生和释放引起体温升高的物质，均称为内生致热原。内生致热原是一组小分子(相对分子质量17000~21000)不耐热的蛋白质，由产内生致热原细胞产生。常见的产内生致热原细胞有单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、肿瘤细胞、淋巴细胞、肝星形细胞、朗格汉斯细胞、神经胶质细胞等。它们均能透过血脑屏障，可以直接作用于下丘脑体温调节中枢，使体温调定点上移，引起发热。
内生致热原的种类繁多，其中与人类发热密切相关的有白细胞介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子(TNF)、干扰素(IFN)、白细胞介素-6(IL-6)等。内生致热原从产生到释放的过程十分复杂，大致可分为三个阶段，即产内生致热原细胞被激活、内生致热原的产生、内生致热原的释放。