二、分类
(一)按形态分类
按大体形态垂体腺瘤可分为:①微腺瘤:肿瘤直径<1.0 cm;②大腺瘤:肿瘤直径>1.0 cm;③巨大腺瘤:肿瘤直径>3.0 cm。
(二)依据细胞质染色分类
1.嫌色细胞瘤
临床上发病率高,占76%,为垂体瘤中最常见者。肿瘤分布于腺垂体的结节部,无分泌激素功能。
2.嗜酸性粒细胞腺瘤
发病率次之,约占20%。肿瘤多局限于鞍内,较少发展成巨大型。有分泌激素功能。一般来讲,肿瘤体大小不与其内分泌障碍轻重平行。
3.嗜碱细胞腺瘤
发病率约占6%。具有分泌激素的功能,可与皮质醇增多症同时存在。瘤体很小,一般不长出于蝶鞍之外,也不产生局部的压迫症状。
4.混合型垂体腺瘤
发病率低,兼有两种细胞成分,主要为难染色性与嗜酸性瘤细胞混合存在。
垂体恶性腺瘤很少见,仅占2%~3%,预后不良,可向蛛网膜下隙及神经系统外转移。亦有恶性泌乳素腺瘤的报道。
发生于神经垂体的肿瘤少见,多为胶质细胞瘤。
实际上这种依肿瘤细胞胞质的染色的方法分类法不能把形态和功能结合起来,不能反映肿瘤的性质。因为嗜酸性细胞可以是生长激素(GH)、泌乳素(PRL)和大嗜酸性细胞;嗜碱性细胞可包括促肾上腺皮质激素(ACTH)细胞、促甲状腺素(TSH)细胞、促黄体激素(LH)细胞和促卵泡激素(FSH)细胞,而嫌色细胞则可包括GH细胞、PRL细胞、TSH细胞、LH细胞、FSH细胞等。
(三)垂体腺瘤新的分类方法
近年来,由于内分泌激素测定的进步和电子显微镜下观察超微结构及染色方法的改进,及特异性免疫组化染色在病理上的广泛应用,现在一个比较好的将形态(组织化学和电镜)和功能(临床表现)相结合的垂体腺瘤的新分类已形成。
1.泌乳素细胞腺瘤
PRL腺瘤占垂体腺瘤的40%~60%。泌乳素是一种由泌乳素细胞分泌的分子质量为23 500 Da的多肽激素。泌乳素细胞位于垂体的后外侧,占垂体腺细胞的15%~20%。泌乳素的生理功能是刺激乳腺发育,促进泌乳。在男性体内的功能还不十分清楚,但与精子发生有关。它与其他被下丘脑调控的垂体激素不同,泌乳素分泌主要受“抑制因子”的影响,多巴胺被认为是所谓的“泌乳素抑制因子”。(https://www.daowen.com)
泌乳素肿瘤是垂体腺瘤中多见的一种,女性主要表现为停经、溢乳,阳痿是男性主要症状。3/4的泌乳素细胞腺瘤在光学显微镜下是不染色的。其余为嗜酸性和混合染色。血浆中的泌乳素水平升高,当超过2 000 ng/mL时,称之为侵袭性泌乳素瘤。血浆中的泌乳素水平轻微升高不能诊断为泌乳素细胞腺瘤,因为下丘脑、垂体、垂体柄的任何损害都能干扰泌乳素抑制因子的释放,引起血浆中泌乳素水平的升高。病理表现为瘤细胞多为嫌色性,少数瘤细胞为嗜酸性。
2.生长激素细胞腺瘤
占垂体腺瘤的20%~30%。临床上主要表现为肢端肥大症或巨人症。血浆中GH水平升高,并引起全身代谢紊乱。
生长激素是一种分子质量为21 000 Da的单链多肽,由位于垂体侧方的细胞分泌。生长激素细胞占垂体腺细胞的15%~20%。根据细胞颗粒范围,光镜下表现为嗜酸性或嫌色的特点。腺瘤可以由有稠密颗粒或有稀疏颗粒的细胞构成,发生率基本相等。10%肿瘤是由混合性细胞构成。生长激素细胞腺瘤患者中,血浆泌乳素水平会升高,这是由于腺瘤分泌两种激素或由于生长激素细胞腺瘤的生长干扰泌乳素抑制因子的释放,使血浆泌乳素水平继发升高。
3.促肾上腺皮质激素细胞腺瘤
占垂体腺瘤的5%~15%,其中约80%为微腺瘤。促肾上腺皮质激素是一种单链多肽,可以刺激肾上腺皮质,促进皮质醇分泌类固醇。腺瘤细胞有嗜碱性浓密分泌颗粒。15%~20%的腺垂体细胞为促肾上腺皮质激素细胞,位于腺垂体的中央,这是大多数促肾上腺皮质激素细胞微腺瘤位于垂体的原因。临床上表现为皮质醇增多症,可引起全身脂肪、蛋白质代谢和电解质紊乱。当切除肾上腺皮质后可出现反应性垂体瘤。
4.促性腺激素细胞腺瘤
很少单独存在,临床上表现为性功能失调,如阳痿、性欲减退等。尿促卵泡素(FSH)和促黄体生成素(LH)细胞约占正常垂体细胞的10%,分布于整个垂体腺。
5.促甲状腺激素细胞腺瘤
甲状腺素刺激激素(TSH)细胞腺瘤很少见,小于1%。临床上表现为甲亢或甲减。用免疫细胞化学染色呈TSH阳性。
6.无内分泌功能细胞腺瘤
占垂体腺瘤的20%~35%。在临床上和生化检查均无内分泌失调的表现,75%无内分泌功能细胞腺瘤不染色,多见于中年男性和绝经后女性。当腺瘤长大,压迫视交叉和垂体组织则出现头痛、视功能障碍和垂体功能低下,大腺瘤伴有血浆PRL轻度升高(<100 ng/L),多系垂体柄受压,而不是PRL腺瘤。临床上,此种腺瘤具有侵袭性,因为激素无异常改变,所以肿瘤生长的很大,患者多有视力的改变。
7.多分泌功能细胞腺瘤
腺瘤内可含有2种或2种以上的内分泌激素细胞,有多种内分泌功能失调症状。这些细胞可用免疫细胞化学染色法显示出。
8.恶性垂体腺瘤和浸润性腺瘤
恶性腺瘤或垂体腺癌占垂体腺瘤的2%~3%,且预后不良。可伴有蛛网膜下隙及神经系统外的转移,但少见。
约有10%垂体腺瘤具有侵袭性,可突破垂体窝、窝的硬膜和周围骨质呈广泛生长。多数侵袭性垂体腺瘤为稀疏颗粒或嫌色,可以是激素分泌活跃,也可以产生泌乳素。