3.3 药物治疗
UC的药物治疗包括氨基水杨酸类药物(5-ASA)、糖皮质激素类药物(GCS)、免疫抑制剂、生物制剂。药物的选择依病情轻重和病变部位而异。
3.3.1 活动期UC的治疗
治疗方案的选择建立在对病情进行全面评估的基础上,主要根据病情活动性的严重程度、病变累及的范围和疾病类型(复发频率、既往对治疗药物的反应、肠外表现等)制订治疗方案。治疗过程中应根据患者对治疗的反应及对药物的耐受情况随时调整治疗方案。确定治疗方案前应向患者详细解释方案的效益与风险,在与患者充分交流并获得同意后实施。(1)轻度UC的治疗:①轻度UC首选美沙拉秦(4 g/d,分次口服或每天1次顿服);②如病变以直肠为主,可首选美沙拉秦栓剂(0.5~1 g/d)或美沙拉秦灌肠剂同样有效,但栓剂耐受性较好,疗效更佳;③美沙拉秦栓剂联合美沙拉秦(4 g/d)比单纯局部用药更有效。④对美沙拉秦治疗(足量,2~4周后)无效,特别是病变广泛时,应改用布地奈德治疗。(2)中度UC的治疗:①对于病变局限在直肠及左半结肠UC患者首选局部应用美沙拉秦(1 g/d)联合口服美沙拉秦(2~4 g/d);②对美沙拉秦治疗(足量,2~4周后)无效,尤其是病变较广泛时,应及时改用激素治疗,如果激素无效或依赖时,可考虑应用免疫抑制剂、英夫利西单克隆抗体(IFX)。(3)重度UC的治疗:起病急、病情严重、进展迅速、需要尽快住院治疗并进行全面医疗监护的UC患者。①首选静滴激素冲击治疗:先静脉滴注甲泼尼龙40~60 mg/d,或氢化可的松300~400 mg/d治疗3~7 d,后口服强的松0.75~1 mg/kg体重,待症状改善后每周减量5~10 mg直至减到20 mg时,连续此剂量维持1个月,然后再逐步减量到停止。②转换治疗:在静脉使用足量激素治疗3 d仍然无效时,应转换治疗方案。所谓“无效”除观察排便频率和血便量外,宜参考全身状况、腹部体格检查、血清炎症指标进行判断。判断的时间点定为“约3 d”是欧洲克罗恩病和结肠炎组织(ECCO)和亚太共识的推荐,亦宜视病情严重程度和恶化倾向,亦可适当延迟(如7 d)。但应牢记,不恰当的拖延势必大大增加手术风险。转换治疗方案有两大选择,一是转换药物的治疗,如转换药物治疗 3~7 d 无效者,应及时转手术治疗;二是立即手术治疗。转换药物有环孢素(cyclosporine)2~4 mg/(kg·d)静脉滴注。有效者待症状缓解后,改为继续口服使用一段时间(不超过6个月)逐渐过渡到硫嘌呤类药物维持治疗。他克莫司作用机制与环孢素类似,也属于钙调磷酸酶抑制剂。研究显示,他克莫司治疗重度UC的短期疗效基本与环孢素相同其治疗的UC患者44个月的远期无结肠切除率累计为57%。IFX是重度UC患者较为有效的挽救治疗措施。有效者应用IFX维持治疗。如治疗7 d效果不佳即可考虑手术。③合并机会性感染的治疗:重度UC患者特别是发生激素无效时要警惕机会性感染,一旦合并难辨梭状芽孢杆菌感染和CMV结肠炎,应给予积极的药物治疗,治疗难辨梭状芽孢杆菌感染的药物有甲硝唑和万古霉素等。治疗CMV结肠炎的药物有更昔洛韦和膦甲酸钠等。(https://www.daowen.com)
3.3.2 缓解期UC的治疗
UC 维持治疗的目标是维持临床和内镜的无激素缓解。(1)需要维持治疗的对象:除轻度初发病例,很少复发且复发时为轻度易于控制者外,均应接受维持治疗。(2)维持治疗的药物:激素不能作为维持治疗的药物。维持治疗药物的选择视诱导缓解时用药情况而定。①氨基水杨酸制剂:由氨基水杨酸制剂或激素诱导缓解后以氨基水杨酸制剂维持,用原诱导缓解剂量的全量或半量,如用SASP维持,剂量一般为 2~3 g/d,并应补充叶酸。远段结肠炎以美沙拉秦局部用药为主(直肠炎用栓剂,每晚1次;直肠乙状结肠炎用灌肠剂,隔天至数天1次),联合口服氨基水杨酸制剂效果更好。②硫嘌呤类药物:用于激素依赖者、氨基水杨酸制剂无效或不耐受者、环孢素或他可莫司有效者。剂量与诱导缓解时相同。③IFX:以 IFX 诱导缓解后继续 IFX 维持治疗。