1　概念

非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）是一种与胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）和遗传易感密切相关的代谢应激性肝脏损伤。我国NAFLD发病率为24.47%～29.70%，男性发病率高于女性，且发病率呈现上升趋势。其特征为非酒精性肝脂肪变（non-alcoholic hepatic steatosis）发展到非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoho-Lic steatohepatitis，NASH），有一定概率发展为肝硬化、肝细胞癌（HCC），增加了肝脏相关的发病率和致死率，已成为影响儿童和成年人健康的最为常见的一种肝脏疾病。同时NAFLD与一系列慢性疾病相关，NAFLD患者结直肠肿瘤患病率高达38%，25%的患者罹患心血管疾病死亡，而NAFLD与心血管疾病存在双向关系，此外还与2型糖尿病（T2DM）、代谢综合征（MetS）有着共同的病理生理基础，如胰岛素抵抗、慢性全身炎症反应和脂质代谢异常。NAFLD的发生和发展是遗传、环境、代谢等因素综合作用的结果，其中代谢性因素在NAFLD发生发展中起重要作用。影响非酒精性脂肪性肝病发生和发展的危险因素有：（1）肥胖与腹型肥胖：肥胖是导致NAFLD的最常见原因，肥胖人群NAFLD患病率可高达76%。肥胖严重程度与NAFLD患者肝脏脂肪含量正相关，而体重减轻则显著改善NAFLD患者肝脏脂肪变性程度。腹型肥胖是指男性腰围＞90 cm，女性腰围＞85 cm。与肥胖症密切相关的富含饱和脂肪酸和果糖的高热量膳食结构，以及久坐少动的生活方式同样也是NAFLD的危险因素。腰围增粗与IR和NAFLD的关联高于皮下脂肪增多及人体质量指数（BMI）增加。（2）2型糖尿病：T2DM是影响NAFLD发生发展的另一危险因素，这可能与T2DM和NAFLD有着共同的病理生理基础，如与IR有关。有研究报道，肝脏脂肪含量与胰岛素敏感性负相关。T2DM患者中，NAFLD患病率高达70%，伴随T2DM或IR的NAFLD患者肝脏脂变和窦周纤维化明显。与普通的NAFLD患者相比，伴随糖尿病的NAFLD患者肝硬化和肝病相关死亡率显著增加。（3）代谢综合征：是指心血管危险因素的聚集体，表现为存在3项及以上代谢性危险因素（腹型肥胖、高血压、高甘油三酯血症、低密度脂蛋白胆固醇血症、高血糖）。MetS也是导致NAFLD的重要危险因素。我国NAFLD患病率变化与肥胖症、T2DM和MetS流行趋势平行，而成人总体肥胖、腹型肥胖T2DM患病率分别高达7.5%、12.3%和11.6%。此外，高尿酸血症、红细胞增多症、甲状腺功能减退、垂体功能减退、睡眠呼吸暂停综合征、多囊卵巢综合征也是NAFLD发生和发展的独立危险因素。非酒精性脂肪性肝病是遗传-环境-代谢应激相关性疾病，与胰岛素抵抗及其相关的代谢综合征和遗传易感性密切相关。现在提出的多重“打击”假说可以较好地解释NAFLD的发病机制：初次打击主要为胰岛素抵抗（IR），IR可引起脂肪以甘油三酯的形式在肝脏内堆积，导致肝脏对内、外源性损害因子敏感性增高。二次打击主要为反应性氧化代谢产物增多以及脂肪细胞因子（如脂联素、瘦素、抵抗素、内肥素、维生素结核蛋白-4）等参与，导致脂质过氧化物以及炎性介质破坏肝细胞的膜结构和正常的代谢过程，从而引起脂肪变性的肝细胞发生炎症、坏死，甚至进展为肝纤维化。肠道细菌过度生长产生乙醇发酵或内毒素、肝内铁含量过多、肝毒药物、缺氧、肝脏CYP2E1表达增强及遗传易感性等因素均可作为二次打击参与非酒精性脂肪性肝炎的发病。第三次打击为肝细胞免疫功能发生改变，出现肝纤维化，甚至肝硬化等。NAFLD患者起病隐匿缓慢，NAFLD患者肝纤维化平均7～10年进展一个等级，间隔纤维化和肝硬化是NAFLD患者肝病不良结局的独立预测因素。在普通人群中，无论是血清ALT和GGT增高还是B型超声诊断的NAFLD都显著增加Mets和T2DM发病率。(https://www.daowen.com)