3.2　药物治疗

以驱铜药物为主，驱铜及阻止铜吸收的药物主要有两大类药物：一是络合剂，能强力促进体内铜离子排出，如青霉胺（PCA）、二巯丙磺酸钠（DMPS）、二巯丁二酸钠（ Na-DMS）、二巯丁二酸（DMSA）等；二是阻止肠道对外源性铜的吸收，如锌剂、四硫钼酸盐（TM）。（1）青霉胺（PCA）：在肝脏与铜形成无毒的铜-青霉胺络合物，从尿中排出。此药口服易吸收，起始剂量一般为250～500 mg/d，每4～7 d增加250 mg，直至最大剂量750～1 500 mg/d，分2～3次给药。通常餐前1 h或餐后2 h服用。应用D-青霉胺时可造成体内铜的重新分布，用药初期患者症状可能加重，继续应用临床症状才能逐渐好转。药物的副作用有恶心、过敏反应、重症肌无力、关节病、发热、皮疹、淋巴结肿大、维生素B6缺乏症、视神经炎、狼疮综合征和肾病综合征等，少数患者可引起外周白细胞减少和再生障碍性贫血。服用PCA前患者应做青霉胺皮试。本病需长期甚或终身服药，应注意补充维生素B6（25～50 mg/d），重症或晚期患者应给予1年左右的治疗量，待K-F环减轻及神经症状改善后改为维持量。服药期间若机体对青霉胺产生耐药或铜代谢出现负平衡，尿酸测定值可以在正常范围，应改为间歇给药，病情减轻的成人多采用服2周停2周疗法，而儿童多采用服1周停1周疗法。（2）二巯丙磺酸钠（DMPS）：可用于有轻、中、重度肝损害和神经精神症状的患者。该药用法为5 mg/kg，溶于5%葡萄糖溶液500 ml中缓慢静滴，每日1次，6 d为1疗程，2个疗程之间休息1～2 d，连续注射6～10个疗程。主要不良反应是食欲减退及轻度恶心、呕吐、发热、皮疹，停药后即可恢复。（3）曲恩汀（又名三乙撑四胺）：用于不能耐受青霉胺治疗的患者，对有精神症状或失代偿期肝硬化患者疗效较好，副作用小，药价格昂贵，近年使用越来越广泛。用量为750～1 500 mg/d，分2～3次给药；维持治疗用量为750 mg/d或1 000 mg/d。一般应在饭前1 h或饭后2 h服药。不良反应主要是铁缺乏、哮喘、支气管炎、腹痛、皮疹，用药最初几周可能有骨髓抑制、蛋白尿，后期偶可发生自身免疫性疾病，如红斑狼疮。（4）锌制剂：用于维持治疗或无症状患者的初始治疗，疗效与青霉胺相似，耐受性更好，不良反应少。对于大龄儿童或成人，用量为150 mg/d，分3次给药；体重＜50 kg的儿童，用量为75 mg/d，分3次给药；对＜5岁的患儿，尚无明确用药剂量，餐后1 h服药。常用药物有硫酸锌、醋酸锌、葡萄糖酸锌和甘草锌等。锌剂的缺点是起效慢（4～6 d），严重患者不宜首选。主要不良反应有胃刺激作用，有时会出现口唇及四肢麻木感、免疫功能降低、血清胆固醇紊乱等，对胎儿无致畸作用。（5）四硫钼酸盐：能促进体内的金属铜较快排出，改善HLD的症状与PCA相当，副作用则比PCA少得多。用于脑型患者的早期治疗。该药不会导致神经系统退行性变，其不良反应有骨髓抑制、肝毒性、铜耗竭过度及由此导致的神经系统功能紊乱。（6）中药治疗：大黄、黄连、姜黄、金钱草、泽泻、三七等由于具有利尿及排铜作用，可用于本病治疗。少数患者服药后出现腹泻、腹痛。单纯中药治疗效果常不满意，中西医结合治疗效果较好。推荐用于无症状、早期或轻症患者，儿童患者以长期维持治疗。（7）临床用药选择：国内目前仍以D-青霉胺为首选药物，但有学者提出新的治疗原则：①对无症状的患者，可选用锌剂或曲恩汀；②有神经精神症状者首选曲恩汀或四硫钼酸盐，其后再转为锌剂治疗；③仅有血清ALT升高者，可应用曲恩汀或四硫钼酸盐；轻中度肝功能损害者可联合应用曲恩汀与锌剂，2～6个月后可单独应用锌剂维持治疗；④未治疗首选锌剂，次选青霉胺或曲恩汀；⑤妊娠期患者首选锌制剂，曲恩汀与青霉胺均具有致畸作用而较少选用。(https://www.daowen.com)