1 概念
胆石病(cholelithiasis)又称胆石症,是指胆道系统包括胆囊和胆管内发生结石的疾病。(https://www.daowen.com)
根据结石发生部位不同,可分为胆囊结石、肝外胆管结石和肝内胆管结石。根据结石化学成分可分为胆固醇结石、胆色素结石和混合性结石三类。胆固醇结石位于胆囊,可产生继发性胆管结石,多与脂类代谢紊乱相关。胆色素结石主要是原发性胆管结石,包括原发性肝胆管结石和原发性胆总管结石,多与胆道蛔虫和胆道感染等因素相关。胆石病形成的危险因素有:(1)年龄和性别:胆石病很少发生于婴幼儿和青少年,随着年龄的增长,胆固醇结石的发病率显上趋势,老年人由于代谢改变及胆囊收缩功能减低,胆石的自然消石率低,因而易产生胆石。到75岁时,大约20%的男性和35%的女性均患有胆固醇结石。50~70岁人群更容易出现临床症状。50岁以前,女性胆固醇结石发病率是男性的2倍。生育多胎的妇女比未生产的妇女胆结石多见。长期服用避孕药的女性以及绝经后女性服用雌激素后胆固醇结石患病率增高。(2)肥胖:肥胖者体内胆固醇合成增加。50%重度肥胖者手术时发现患有胆石病。体重迅速下降导致肝脏合成胆固醇增多,胆盐吸收减少,黏蛋白分泌减少,胆囊动力下降,容易形成胆固醇结石。胆固醇结石与高密度脂蛋白水平降低也有关,高甘油三酯血症比肥胖更容易引起胆固醇结石。(3)饮食:长期营养过剩、过多进食精细碳水化合物和高脂肪食物,膳食纤维摄入少,胆固醇结石发病率高。摄食减少可以引起胆囊动力下降,导致胆泥淤积。(4)药物:长期服用考来烯胺增加胆盐的流失,促进胆石形成。氯贝丁酯增加胆固醇的分泌,结石发病率高。13%~60%肢端肥大症患者由于长期应用奥曲肽治疗出现胆固醇结石。(5)胃肠道疾病或手术:回肠切除、结肠全切或次全切的患者由于胆盐的肠肝循环受损,容易形成胆结石。胃切除术患者胆石病发病率增高。回肠克罗恩病患者由于回肠吸收胆盐减少,结肠吸收胆红素增加,容易形成胆色素结石。(6)细菌和寄生虫感染:细菌感染在胆色素结石形成过程中起到了一定作用,通过电子显微镜发现大多数胆色素结石中含有细菌。在亚洲国家,胆色素结石与华支睾吸虫和蛔虫感染有关,肝内胆管结石的形成与胆道慢性炎症、细菌感染、胆道蛔虫、胆汁淤滞、营养不良等因素有关。长期以来认为细菌感染在胆固醇结石病中起的作用非常小,但是研究发现在胆固醇结石中发现了细菌的DNA。(7)遗传基因因素:胆石病患者的亲属胆石病发病率增高,而且与年龄、体重及饮食无关。载脂蛋白E的等位基因与胆固醇结石发病率相关。(8)其他相关因素:如肝硬化、脂肪肝、糖尿病等。胆固醇结石的形成主要与胆汁成分的改变、胆固醇结晶成核和胆囊功能变化等因素有关。胆固醇结石以胆固醇为主要成分,可杂有少量胆红素钙,往往是单个、较大的结石,圆形或卵圆形,胆固醇不溶于水,借助于胆汁酸盐和卵磷脂的助溶作用,胆汁中的胆固醇在正常胆汁中保持溶解状态。胆固醇、胆汁酸盐、磷脂三者保持适当的比例,维持胆固醇在胆汁中的溶解度,是防止结石生成所必要的,若胆汁中的胆固醇量超过胆盐和卵磷脂浓度所能保持的稳定胶粒溶液的含量,胆固醇就会从胆汁中折出,形成结石。胆囊收缩功能和黏膜分泌功能在胆石病形成过程中也发挥了重要作用。空腹时,胆囊内充满了肝胆汁,进餐时,胆囊浓缩胆汁并将其分泌到十二指肠肠腔内。胆囊必须具备排空功能,否则残留的胆泥容易诱发结石,尤其是与胆固醇过饱和、成核时间缩短并存时。黏蛋白是一种高度糖基化的蛋白质,黏性强,能够结合胆汁中疏水性脂质成分,如果黏蛋白分泌增多,则可促进胆固醇结晶形成。胆色素结石形成可能与胆汁中未结合型胆红素含量增加、pH变化、钙浓度改变、糖蛋白生成增加有关。胆色素结石的主要成分是被糖蛋白的基质凝集在一起的胆红素钙,正常情况下胆红素钙沉淀的生成和溶解过程处于平衡状态。胆汁中的胆红素钙处于超饱和状态将导致沉淀生成,胆道梗阻和胆道感染是胆色素结石形成的公认诱因。当结石内胆固醇含量<30%时,称为胆色素结石。胆色素结石有两种类型:黑色和棕色胆色素结石。胆囊结石中20%~30%是黑色胆色素结石。胆石病的发病率随着人口老年化、饮食结构的改变,还在逐年上升,据流行病学调查显示,本病在西方国家成人发病率为10%~20%,而我国在成人中的发病率为10%~15%,女性明显多于男性,男女比例约为1∶2.5,好发于40~60岁人群。我国胆囊结石发病率以胆固醇结石为主,占52.8%~79.9%,而西方国家为10%~20%;原发性胆管结石显著下降(从36.2%降至10.9%),其中尤其原发性肝内胆管结石者在国内各地城市下降明显(从16.1%降至4.7%)。胆石类型和部位改变与饮食结构的变化以及胆道蛔虫和胆道感染发生率显著降低有关。国内文献根据地区报道有胆囊结石与肝内胆管结石两种,大部分城市以及华东、华北和西北等地区以胆囊结石为主,南方以及西南、东南地区则有较多肝内胆管结石。6%~10%的肝胆管结石病例在病程后期可并发肝胆管癌。