四、药物治疗

更新于 2026年10月18日 版权声明
四、药物治疗

(一)抗酸剂

可中和胃酸、抑制蛋白酶活力、减弱胃液消化作用。按效应分:①吸收性抗酸药,如碳酸氢钠等。②非吸收性抗酸药,如氢氧化铝等。用片剂时需在咽下前嚼碎。目前有不少复合制剂用于临床,除中和胃酸缓解疼痛外,还兼有对溃疡面收敛、保护的作用。

(二)抑酸剂

1.H2受体拮抗剂

可以选择性竞争结合壁细胞上的H2受体,使组胺不能与H2受体结合,从而抑制食物、咖啡因、组胺及胃泌素等因素引起的胃酸分泌。常用药物有西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁。雷尼替丁以呋喃环取代了西咪替丁的咪唑环,对H2受体具有更高的选择性,能显著抑制胃溃疡病患者的基础和夜间胃酸分泌,其抑制胃酸作用较西咪替丁强5~12倍,静脉注射可使胃酸分泌降低90%,对胃蛋白酶原的分泌有一定的抑制作用。

2.质子泵抑制剂

作用于壁细胞胃酸分泌终末步骤中的关键酶H'-K+ATP酶,使其不可逆地失去活性,导致壁细胞内的H+不能转移至胃腔中而抑制胃酸。常用药物有奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑等。兰索拉唑与奥美拉唑均为苯咪达唑类化合物,前者增加了一个三氟氧化乙烯基,使其生物利用度进一步提高。兰索拉唑并不直接作用于质子泵,而是在壁细胞微管的酸性环境中,形成活性亚磺酰胺代谢物,对质子泵有明显抑制作用。泮托拉唑为新一代的苯达唑类质子泵抑制剂,吸收后浓集在壁细胞微管内,在胃壁细胞的酸性环境被激活为环次磺胺,再特异性地与质子泵亚单位的半胱氨酸上的巯基以共价键结合,使其丧失泌酸功能,能有效抑制基础、夜间及24 h胃酸分泌。

3.抗胆碱能药物

通过阻断壁细胞上的乙酰胆碱受体而减少胃酸的分泌,对基础胃酸分泌、外源性促胃泌素及胰岛素等引起的胃酸分泌均有抑制作用,并能选择性阻断控制胃酸分泌的胆碱能受体。代表药物为哌仓西平。

4.促胃泌素受体拮抗剂

如丙谷胺,结构与促胃泌素末端相似,竞争性阻断促胃泌素受体,从而抑制胃酸分泌,还有促进胃黏膜上皮细胞再生和抗胃肠平滑肌痉挛的作用。

(三)胃黏膜保护剂

通过影响胃的黏液、碳酸氢盐分泌、黏膜血流而增强黏膜抵抗力。

1.前列腺素衍生物(https://www.daowen.com)

抑制消化道分泌组胺、五肽胃泌素及胃酸分泌;增加胃的重碳酸氢盐分泌而增加碱性微环境;对抗TXA2的收缩血管作用,增强黏膜血流量;增加胶质状黏液层的厚度;减少胃泌素对食物的反应。代表药物为米索前列醇,对阿司匹林等非甾体类抗炎药引起的消化性溃疡和胃出血有特效。

2.硫糖铝

是硫酸蔗糖和氢氧化铝的复合物,具有局部的抗溃疡作用,无抗酸作用,保护胃黏膜的作用机制:与蛋白质形成大分子复合物,覆盖于溃疡面,形成一层保护屏障,阻止胃酸、胃蛋白酶和胆汁酸对溃疡的渗透;吸附胃蛋白酶和胆汁酸;促进胃黏液和碳酸氢盐的分泌;增加胃黏膜血流量;促进前列腺素的合成;激活巨噬细胞,促进上皮细胞修复。

3.铋剂

是一种组成不定的含铋复合物,在胃酸作用下胶体铋与溃疡面或炎症部位的蛋白质形成不溶性沉淀,牢固地黏附于糜烂面上形成保护屏障,抵御胃酸与胃蛋白酶的侵蚀,并能刺激内源性前列腺素释放、促进胃黏液分泌、加速黏膜上皮修复,改善胃黏膜血流与抑制幽门螺杆菌。代表药物如次枸橼酸铋。

4.替普瑞酮

是一种萜类物质,能促进胃黏膜微粒体中糖脂质中间体的生物合成,进而加速胃黏膜及胃黏液层中主要黏膜修复因子的合成,提高黏液中磷脂质浓度、增加黏膜防御功能,不影响胃的正常生理功能。对盐酸、阿司匹林及酒精所致溃疡具有修复作用,而H2受体拮抗剂和抗胆碱药则无此作用。还能改善胃黏膜增殖区细胞繁殖能力,保持其稳定性,促使损伤愈合,提高胃黏膜红PGE2合成能力,改善失血应激。

5.谷氨酰胺

具有增强胃黏膜防御因子含量的作用,对抗溃疡的组织破坏作用,促进组织修复、加快溃疡愈合。

(四)促进胃动力药物

甲氧氯普胺和多潘立酮为外周多巴胺受体阻滞药,直接作用于胃肠壁,可增加食管下部括约肌张力,防止胃—食管反流,增强胃蠕动,促进胃排空,并能有效地防止胆汁反流,不影响胃液分泌。多潘立酮不易通过血—脑脊液屏障,因此无锥体外系等不良反应。西沙必利、莫沙必利、伊托必利为全胃肠道动力药,通过兴奋胃肠道胆碱能中间神经元及肌间神经丛的5-HT4受体,促进乙酰胆碱的释放,从而增强胃肠道运动,改善胃肠道症状。伊托必利同时具有中度催吐作用。

(五)治疗感染的药物

目前常用的抗感染的药物有阿莫西林、四环素、甲硝唑、克拉霉素、铋剂、质子泵抑制剂等。阿莫西林为β内酰胺类,影响细菌的细胞壁合成,是最常用的抗Hp药物,在胃内酸性环境中稳定,口服后能在局部发挥抗Hp作用。克拉霉素属大环内酯类,影响细菌蛋白质的合成,在酸性条件下稳定,易于吸收,是目前较强的抗Hp药物,单独应用易产生耐药性。甲硝唑为咪唑衍生物,影响细菌核酸的合成,经吸收后分泌到胃腔发挥治疗作用,活性受pH影响较小,由于应用广泛,Hp对甲硝唑耐药发生率非常高,但与铋剂或其他抗菌药物联合应用能减少Hp对甲硝唑的耐药。剂抗Hp的机制包括破坏细菌细胞壁的完整性,阻止黏附于胃上皮细胞和抑制尿素酶、蛋白酶和磷脂酶的活性,与抗菌药物联合应用具有杀灭Hp的协同效应。质子泵抑制剂可显著提高胃内pH,以增加抗菌药物的稳定性,使之发挥最大抗菌效果,奥镁拉唑等能抑制Hp生长,但单独应用不能治愈感染。H2受体拮抗剂亦能起到类似效果。

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