2.12 关爱血友病，挽救“玻璃人”易碎的人生
你听说过血友病吗？它是一种终生性疾病，给患者造成了巨大的身体伤害。西方国家血友病患病率为（5～10）/10万人，我国为2.73/10万人。每年的4月17日是“世界血友病日”。下面，让我们一起来了解这一疾病。
什么是血友病
血友病（hemophilia）是一种典型的慢性遗传性出血性疾病，是一组由于血液中某些凝血因子的先天性缺乏而导致患者产生严重凝血障碍的出血性疾病，其主要临床表现为自发性出血或轻微创伤后过度出血，仅靠自身机能难以维持出血，严重者甚至大出血危及生命。有人形象地称血友病患者为“玻璃人”。男女均可发病，但绝大部分患者为男性。
血友病分为哪几类
①血友病A（甲）：Ⅷ因子缺乏症，又称AAGH缺乏症，是一种X连锁隐性遗传疾病。
②血友病B（乙）：Ⅸ因子缺乏症，又称PTC缺乏症，属于X连锁隐性遗传疾病。发病率低于血友病A。
③血友病C（丙）：Ⅺ因子缺乏症，又称PTA缺乏症，为常染色体不完全隐性遗传，男女均可患病，是一种罕见的血友病。
血友病的遗传特点
虽然血友病是一种隐性遗传病（图2.18），但需注意，血友病基因也可能自发突变，在约30%的病例中，无确切的家族遗传史。
图2.18 血友病基因遗传
血友病的危害有哪些
由于患者血液中缺乏功能正常的凝血因子，轻微的外伤或者自发性出血，便会带来一系列出血相关性症状，常见如下：
①皮肤黏膜出血：最常见，多发生于轻伤之后，出现顽固的持续性渗血，可长达数日或数周之久，如鼻出血及拔牙后出血。
②肌肉出血：皮下及肌肉出血，可形成血肿，多于外伤后数日始形成。时间久者血肿周围可形成伪包膜，称血友病性血囊肿，压迫和破坏周围组织。
③关节出血：为血友病的特有症状，发生率为70%～ 80%，轻型患者少见。主要发生于血友病A，各关节均可累及，依次为膝、踝、髋、肘、腕、肩及手指小关节，先有疼痛和压痛，继之肿胀。轻者无后遗症，重者关节强直及畸形，相应部位肌肉萎缩。(https://www.daowen.com)
④内脏出血：泌尿道出血、消化道出血等较常见，颅内出血发生率为2.5%～7.8%，但死亡率高，一般在硬膜外出血或蜘蛛膜下腔出血。
血友病如何治疗
血友病的治疗包括急性期治疗、一般治疗、药物替代治疗、预防治疗、手术治疗、前沿治疗等。
①急性期治疗：患者在急性出血时，应该马上判断出血部位，及早给予凝血因子输注止血，以及采取适当的辅助治疗。
关节出血最常用的辅助措施为RICE法：R—rest（休息），I—ice（冰敷），C—compression（加压），E—elevation（抬高患肢）。
②一般治疗：血友病患者应避免肌内注射和外伤，禁服阿司匹林等可能抑制影响血小板功能的药物。患者应尽量避免各种手术及可能会引起出血的检查及处理，如必须手术，应进行充分的替代治疗。
③药物替代治疗：补充所缺乏的凝血因子，即替代治疗，是血友病患者主要的治疗方式。根据所使用凝血因子时机的不同，可以分为按需治疗和预防治疗。其他药物治疗，如1-去氨基-8-D-精氨酸血管加压素（DDAVP）、纤溶抑制剂（氨甲环酸及氨基己酸）等。
④预防治疗：预防治疗是指在出血事件发生前，通过定期输注凝血因子，而使患者体内FⅧ∶C及FⅨ∶C提高，以达到阻止出血的目的。相比于按需治疗，预防治疗可以阻止出血，避免关节损伤，从而避免患者出现残疾。
⑤手术治疗：血友病患者发生关节病或者假肿瘤等并发症时，需要手术治疗。常用的手术治疗有：滑膜切除术、关节置换术、关节融合术、假肿瘤切除术。
⑥前沿治疗：基因治疗是大有希望治愈血友病的方法，目前国外多个基因治疗临床试验展现出了良好的效果，比如输注表达FⅨ转基因的AAV载体促使转基因FⅨ在治疗水平上稳定长期表达，比如基于CRISPR-Cas编辑介导的基因同源重组，使患者体内自行表达FⅧ或FⅨ，甚至到正常水平，但是应用于临床还有很长的路要走。
血友病患者生活应注意什么
平时生活注意避免各种创伤，如锐器损伤、摔伤、剧烈运动等。平时无出血情况时，步行、游泳等对关节压力损伤较少的项目可适当鼓励，但在活动性出血时应限制运动。
血友病患者如何做好优生优育
做好婚前检查：男女双方可进行血友病相关基因检测，通过遗传学原理，预测下一代子女患病或者携带的概率。
做好产前诊断：对高危胎儿可在孕9～12周通过绒毛膜活检；孕12～16周进行羊水穿刺，获取胎儿DNA，通过DNA基因型和遗传表型确定判断是否为血友病或携带者。上述方法需在产科医生以及遗传学专家的指导与配合下进行。
（作者：冯一梅）