4.3.2 知不知道，你很重要—邂逅间充质干细胞
每一个春天都会如期而至，我们的周围都是勇敢的卫士。这场肆虐的新冠疫情又一次考验了人类永不言弃的意志，在貌似无法认知、不可战胜的病魔面前，那些最“靓”的人、最“刚”的勇士、最“风暴”的头脑，为我们赢来了生机盎然的春。间充质干细胞就是他们手中的一把“利剑”，斩断炎症因子风暴，解救重症新冠感染者。然而，知否知否，间充质干细胞的功能值得你全方位拥有。
初识间充质干细胞
间充质干细胞是指一群具有向成骨细胞、成软骨细胞和成脂肪细胞分化的，具有多种分化潜能的多能干细胞（图4.4）。它们来源于胚胎发育早期中胚层和外胚层未成熟的胚胎结缔组织，在体内外特定的诱导条件下可以分化成脂肪、骨、软骨、肌肉、肌腱、韧带、神经、肝、心肌、内皮甚至血液等多种组织细胞。
图4.4 间充质干细胞的分化
关于间充质干细胞治疗疾病的研究已经开展多年，并且间充质干细胞在脑卒中、脊髓损伤、糖尿病、骨关节炎等疾病的临床治疗研究中取得了一定的进展。间充质干细胞具有治疗上百种疾病的潜力，如治疗自体免疫疾病、骨关节炎、宫腔粘连、早衰症等疾病（图4.5）。
图4.5 间充质干细胞的临床应用
血液病患者从MSCs中获取的收益
①调节免疫，预防以及治疗GVHD：移植物抗宿主病（GVHD），即排异反应，是造血干细胞移植中影响患者长期存活以及生活质量的主要并发症。间充质干细胞优异的免疫调节特性为其作为临床治疗GVHD提供了可能。相关研究表明，MSCs可以通过抑制淋巴细胞的增殖、成熟及功能发挥降低GVHD的发生概率，也可以通过增加具有免疫抑制作用的调节性T淋巴细胞抑制GVHD。目前已有多种间充质干细胞经FDA批准用于治疗GVHD。陆军军医大学新桥医院血液病医学中心开展间充质干细胞预防慢性GVHD的研究也证明其具有降低慢性GVHD的作用，研究成果在《临床肿瘤学》（Journal of Clinical Oncology）发表。(https://www.daowen.com)
GVHD有时还会以两种特殊的方式表现出来—出血性膀胱炎和闭塞性细支气管炎（BO）。出血性膀胱炎令人尴尬又棘手的点在于该并发症绵延不绝，正如患者的临床表现一样，尿频、尿痛、尿不尽，甚至于走向血尿、血块，最终膀胱造瘘，走向生与死的被动抉择。相较而言，闭塞性细支气管炎的临床表现以及最终转归更像一条难以折返的死胡同，患者逐渐走向呼吸困难、依赖呼吸机生存。截至目前，查遍全网，出血性膀胱炎和闭塞性细支气管炎的病死率仍然是造血干细胞移植术后高死亡率的并发症。以间充质干细胞联合其他药物或者措施的治疗手段用于出血性膀胱炎和闭塞性细支气管炎的早期干预已被证实具有一定疗效。
②促进造血植入：间充质细胞在发现之初已被证实，能维持并增加造血干细胞数量，参与调节造血干细胞的生长。所以在造血干细胞移植中，常应用间充质干细胞促进造血功能的恢复。特别是在供者干细胞采集不理想、供受者年龄较大的情况下，输注间充质干细胞有利于移植后供者造血细胞的快速重建。
③减轻炎症反应，协同抗感染：大量研究证实，MSCs具有抑制免疫炎症反应的作用。免疫炎症反应对于组织再生是不利的，易导致受损组织纤维化。因此，减轻损伤脏器的炎症反应程度，可以减轻纤维化，有利于组织的再生修复。间充质干细胞用于此次新冠疫情，其发挥“抗疫”功能的主要机制也正是基于此。
间充质干细胞的安全性
关于间充质干细胞的安全性，北京大学肿瘤医院的专家发表于《自然·生物医学工程》（Nature Biomedical Engineering）上的研究发现，无论是自体还是异体来源的间充质干细胞（骨髓、脂肪、脐带或胎盘来源），动物和人体临床试验均未见严重不良反应，未发现与移植有关的肿瘤形成，也未发生与移植有关的死亡。
治疗费用
接受造血干细胞移植的花费对于多数家庭而言都是巨大的，所以“只用对的，不用贵的”是造血干细胞移植一以贯之的治疗宗旨。目前国际相关细胞产品或技术的收费情况是怎么样的呢？韩国Medipost公司开发的脐带血间充质干细胞产品Cartistem，用于治疗退行性关节炎和受损的膝盖软骨，价格约为14万人民币/单侧；剂量：2.5×106细胞/支，而比利时TiGenix公司开发的同类产品ChondroCelect，价格约为15.4万人民币/单侧。作者身边的一位美国朋友讲述道，他的一位患有多发性硬化症的朋友为了接受间充质干细胞治疗不远千里从美国到了北京，治疗费用从美国几十万元人民币下降到中国的几千元人民币。
目前国内间充质干细胞收费在每1×106细胞2 000元人民币左右。我不由得大呼，感谢祖国，给千千万万普通的患者带来了希望，不至于“贵不可言”“望而却步”“高不可攀”。由此可见，相较而言，间充质干细胞属于临床治疗中经济节约型选择。
最后，间充质干细胞虽好，却也并非万能，严格评估适应证是必须的。
（作者：姚 浛）