4.3.1 带你走进霸道总裁—Mr.CAR-T的世界
血液肿瘤界有一位C姓霸道总裁，他的霸点不是给你“承包鱼塘”，也不是威胁你“一百万花不完，今晚不准回家”。但是，相传他有实力把你从死神手中抢回来，命令你“不准死！！！”
嗯，这位总裁似乎口气很大，到底什么背景啊？
英文名：chimeric antigen receptor T cell（CAR-T）
中文名：嵌合抗原受体T细胞
星座：双子座
专长：CAR-T免疫治疗—新型精准靶向疗治疗肿瘤
如图4．2所示：CAR-T“围剿”白血病细胞。
2012年，还处于创业初期（临床试验Ⅰ期）的C总裁（CAR-T），遇上了一位身患急性淋巴细胞白血病已经“无药可医”的7岁小女孩Emily Whitehead。Emily Whitehead幸运地成了第一个接受CAR-T治疗的儿童。CAR-T神奇地挽救了这个小姑娘的生命，并一战成名，开启了癌症细胞治疗的新时代。2012年至今，健康的Emily Whitehead已长成了一位美丽的少女，她的故事带给全世界无数癌症患者生的希望。这8年多，和她一起成长的还有我们今天的主角Mr. CAR-T。
图4.2 CAR-T“围剿”白血病细胞
2016年1月，美国提出一项癌症“登月计划”，呼吁通过这项全国性计划永久治愈癌症。“登月计划”中写道：“治愈癌症是一个巨大的挑战，登月也是一个历经困难、长期坚持的项目，但人类最终成功登上了月球，因此我们也相信，人类总有一天也一定会攻克癌症。”该计划中提出了攻克癌症应重点关注的10个优先领域，霸气C总裁（CAR-T）擅长的细胞免疫治疗榜上有名，并且2017年该疗法已经被FDA批准上市，C总裁时代（细胞免疫治疗的时代）已经来临！
这个让无数病友心动的霸道总裁Mr. CAR-T到底魅力何在？让我们来慢慢揭开他的神秘面纱。
T淋巴细胞的简介
首先，让我们来了解C总裁的创业基础—T淋巴细胞。T淋巴细胞简称T细胞，是人体的免疫细胞，是人体中抵御疾病感染及肿瘤的英勇斗士，所以肿瘤细胞本应该是被人体T淋巴细胞攻击并清除的，但肿瘤细胞生性狡猾、擅长伪装，它们通过伪装自己，让T淋巴细胞误以为是正常细胞，成功地躲过T细胞的识别及攻击，然后在人体内为所欲为。肿瘤细胞虽然狡猾，但科学家们发现它们习惯给自己“贴标签”，比如急性淋巴细胞白血病，就给自己贴上了狂妄自大的“CD19”标签，再如“CD22、CD30、CD7”等也是一些血液肿瘤特有的“标签”。遗憾的是，T淋巴细胞本身不具备识别这些标志的能力。
然而，C总裁（CAR-T）拥有准确识别肿瘤细胞标签的超能力。科研人员通过基因工程技术，在人体外将T淋巴细胞激活，并给它装上定位导航系统CAR（肿瘤嵌合抗原受体），这个技术等于是给T淋巴细胞开了“识别外挂”，将T淋巴细胞改造成“超级战士”—我们的霸道总裁Mr.CAR-T，利用 “定位系统”CAR识别体内肿瘤细胞后，便带领免疫系统开始捕杀肿瘤细胞。(https://www.daowen.com)
T淋巴细胞的获取
在临床上，医生如何获得CAR-T细胞呢，简单来说分为3步（图4.3）。
①从人体内提取T淋巴细胞。
②根据所选靶点（也就是肿瘤细胞特有的标签）通过基因工程技术装上“定位装置”CAR，并予以扩增，组成军团。
图4.3 CAR-T细胞治疗恶性肿瘤
③将培养好并通过质控的CAR-T军团输回患者体内，CAR-T细胞识别肿瘤细胞后，通过免疫系统释放大量的效应因子，高效杀灭肿瘤细胞，从而达到治疗恶性肿瘤的目的。
目前，CAR-T疗法已在血液恶性肿瘤疾病中展现出了较好的治疗效果。临床试验结果表明：CAR-T疗法针对难治复发的急性淋巴细胞白血病有效率在90%以上；针对慢性淋巴细胞白血病和部分B细胞淋巴瘤的有效率也大于50%，其疗效令人振奋，无疑为癌症治疗带来了新的希望。
T淋巴细胞的双面性
但不得不提的是，这位光芒四射的C总裁，是一个让人难以捉摸的拥有两面性的双子男。因为CAR-T细胞在体内横冲直撞，“见神杀神，见佛杀佛”的这个狠劲给人体带来了强大的杀伤力（全身性炎症因子反应），所以在它发挥超能力的同时也会对人体产生毒副反应，如发热、感染、神经毒性等，严重的甚至可危及生命。但在Mr. CAR-T成长的这几年里，临床医生也在不断地累积经验；经过几年的经验积累，临床上也形成了一套对付CAR-T疗法不良反应的方案，从而提高了CAR-T疗法的成功率。
另外，在这几年的临床实践中，医生们观察到部分患者在疾病缓解一段时间后有复发的现象，并发现这与CAR-T细胞在体内的持续时间有关。 接下来，如何提高CAR-T细胞战斗力的持久性也是我们需要解决的难题之一。
目前，CAR-T细胞治疗已成为免疫细胞治疗领域中的焦点，年轻有为的C总裁被医学界认为是最有可能治愈癌症的方向之一，当然CAR-T本身还有很多未知亟待探索，科学家们仍在不断地通过各种努力来完善和改进CAR-T治疗技术。现如今，C总裁的事业已遍布全球，中国也成为全球第二大开展CAR-T细胞治疗临床试验的国家。
近几年，陆军军医大学新桥医院血液病医学中心也陆续开展了多项CAR-T细胞治疗的临床实验，包括CD19-CAR-T、CD7-CAR-T、U-CAR-T等，其中新型FAST-CAR-T打破了CAR-T制备时间长和体内增殖有限的瓶颈，让更多的患者有机会接受CAR-T治疗，并且含有更多的记忆性和效应性T细胞，其对肿瘤细胞具有更强的杀伤活性。另外，新桥医院血液病医学中心创新性地将CAR-T细胞治疗用于异基因造血干细胞移植预处理和异基因造血干细胞移植后的预防性输注中，为解决CAR-T治疗后复发和提高患者长期生存率提供了新的思路。未来，希望通过大家的努力，最终可以实现癌症“登月计划”，进而攻克癌症。
（作者：谭 栩）