四、治疗

四、治疗

(一)随访观察

T1a和T1b期前列腺癌的转归截然不同。T1a期前列腺癌患者病情进展缓慢,随访4年只有4%患者发现病情进展,而T1b期则高达33%。对T1a期只需随访观察,只有年轻、预期寿命>10年的T1a期患者需要积极治疗。T1b和T1c期应行积极治疗,对预期寿命<10年、病理分级呈高分化的前列腺癌可随访观察。

(二)前列腺癌根治术

适合于预期寿命>10年的临床T1和T2期患者,也是T3期前列腺癌的有效治疗方法,疗效明显优于其他治疗方法。手术的关键是尽可能彻底地切除病灶。手术的效果与分期关系密切,因此准确了解术前分期十分重要。精囊侵犯并不是根治术的禁忌证,但提示单纯根治术效果不理想,往往需辅以其他治疗。

前列腺癌根治术的早期并发症有出血、直肠损伤和血栓形成。远期并发症有膀胱颈部挛缩、尿失禁和阳痿。

(三)内分泌治疗

前列腺癌是一种激素依赖性疾病,采用内分泌治疗可取得良好的近期疗效。内分泌治疗是局部晚期前列腺癌,伴有盆腔淋巴转移和伴有远处转移的前列腺癌的主要治疗方法(参照Whitmore分期分别为C期、D1期和D2期)。

内分泌治疗前列腺癌主要是通过下列途径达到减少雄激素作用的目的:①抑制垂体促性腺激素的释放,抑制睾酮的产生。②双侧睾丸切除术,去除睾酮产生的源地。③直接抑制类固醇的合成,减少睾酮的产生。④抑制靶组织中雄激素的作用。

(1)丸切除术:双侧睾丸切除后,血睾酮水平迅速下降至术前水平的50%~10%,从而抑制前列腺癌细胞的生长,血PSA水平迅速下降,转移性骨痛可迅速缓解。手术简单安全,可在局麻下完成。疗效可靠,并发症少。

(2)LHRH-A(促性腺释放激素促效剂):LHRH-A与垂体性腺质膜上的LHRH受体具有高度的亲和力,作用能力比LHRH更强和更长。给药初期可刺激垂体产生LH和FSH,使睾酮水平上升,但很快垂体的LHRH受体就会丧失敏感性,使LH和FSH分泌停止,睾丸产生睾酮的能力也随之降至去势水平,LHRH-A的作用可维持长达三年之久。另外,动物实验证明,LHRH-A对前列腺癌细胞也有直接的抑制作用。

(3)雌激素治疗:雌激素是最早应用于前列腺癌内分泌治疗的药物。己烯雌酚(Dieth-ylstilbestrol,DES)是最古老药物,其作用机制主要是通过反馈抑制垂体促性腺激素分泌,从而抑制睾丸产生睾酮。另外,雌激素对前列腺癌细胞也有直接的抑制作用。常用剂量为1~3 mg/d。常见不良反应有恶心、呕吐、水肿、阳痿、男性乳房女性化。

(4)抗雄激素治疗:抗雄激素药物分为类固醇类和非类固醇类两大类。

类固醇类抗雄激素药物主要是孕激素类药物,具有阻断雄激素受体和抑制垂体释放LH,从而抑制睾酮分泌达到去势后水平的双重作用。但如果单独长期使用,睾丸会逃逸垂体的抑制作用而使睾酮水平逐渐回升。因此,这类药物不如己烯雌酚或睾丸切除术疗效稳定。常用的有醋酸环氯地黄体酮(环丙甲地孕酮)(Cyproteron acetate,Androcur),是第一个用于治疗前列腺癌的抗雄激素药物。口服100 mg,每日2次,有效率为70%。不良反应有胃肠道症状及男性乳房女性化。非类固醇类抗雄激素药物常用有3种:①氟他胺;②尼鲁米特;③康士得。

(四)放射治疗

20世纪50年代Bagshow在前列腺癌根治治疗方法中引入放射治疗,40年的临床实践证明,放疗可以有效地治疗前列腺癌,局部控制率可高达65%~88%。(https://www.daowen.com)

1.外照射放射治疗:外照射放射治疗最适合于局限于前列腺的肿瘤。PSA值较高,Gleason分级较高或肿瘤较大,以及激素非依赖性前列腺癌可考虑放疗。

外照射放疗的照射野的设计按如下规律:在肿瘤靶体积(CTV)的基础上增加一定边缘,构成临床靶体积(CTV),再增加一定边缘,构成计划靶体积(PTV)。

射线的能量:用高能光子射线(>10 MV的X线)治疗有较好的剂量分布,并可降低并发症。放射治疗的剂量和分期有关。

放疗的长期结果令人满意。T1和T2期患者5年的无病生存率为80%~90%,10年生存率为65%~80%,与根治性前列腺癌切除的结果相似。T3期患者5年的生存率为56%~78%,10年生存率为32%~54%,局部复发率为12%~38%,远处转移为33%~42%。

放疗的不良反应表现为直肠和膀胱的症状,如腹泻、直肠不适、尿频和尿痛等。一般在放疗开始的第3周出现,治疗结束后数天至数周消失。晚期并发症在治疗后3个月以上才出现,较少发生。

2.三维适形放射治疗(3-DCRT):三维适形放射治疗采用计算机技术精确设计照射野的轮廓,按三维图形重建前列腺、精囊和扩展的边界,分析体积剂量关系,适当提高靶区的剂量,降低高能射线对周围正常组织的影响,提高局部控制率,减少并发症。

3.组织间放射治疗:在经直肠超声(TRUS)引导下,经会阴皮肤插入125I或103Pa,可联合外放疗。用间隔5 mm层面的CT或三维超声做出治疗计划系统(TPS),125I的剂量可达160 Gy,103 Pa达115 Gy。在CT影像上计算出等剂量轮廓线,评估实际照射前列腺及周围正常组织的剂量。

文献报道T1和T2期前列腺癌患者组织间放疗的5年生存率在60%~79%。3年中有86%的患者保持性功能。有研究发现组织间放疗与外放疗的10年生存率和局部复发率相似。

组织间放疗的最常见并发症为直肠溃疡,其次为膀胱炎、尿失禁和尿道狭窄等。

(五)冷冻治疗

前列腺癌的冷冻治疗开始于20世纪六七十年代。冷冻治疗的作用机制主要是冷冻导致前列腺上皮细胞和基质细胞的出血性和凝固性坏死,但前列腺结构存在。对治疗不够彻底者可重复治疗,但目前不能作为前列腺癌治疗的一线疗法。

(六)化学药物治疗

磷酸雌二醇氮芬(EMP)对内分泌治疗后复发患者的总有效率为30%~35%,症状改善率可达60%左右。常用剂量为280 mg,每日2次。连续使用3周后改为每周注射2次。使用3~4周后若无效,应停止使用。出现严重并发症时应停药。以雌莫司汀为主的联合化疗临床试验在进行中,如雌莫司汀+长春碱或拓扑异构酶Ⅱ抑制剂(依托泊甙)或紫杉酚。

其他方法如生长因子抑制剂苏拉明(suramin),可诱导凋亡,调节细胞信号传导,诱导分化和免疫治疗等,需要深入的研究。