药物治疗方案的制订与调整
(一)按照半衰期设计给药方案
1.半衰期小于30分钟的药物
维持这些药物的治疗浓度有较大的困难。治疗指数低的药物,通常采用静脉滴注的方法。治疗指数高的药物,可以间隔稍大,但维持量也越大,以保证药物在体内的浓度,在一定时间内保持高于最小有效浓度。
2.半衰期在0.5~8小时的药物
半衰期在0.5~8小时的药物也需考虑治疗指数和用药的方便性。治疗指数高的药物可每1~3个半衰期给药1次,甚至更长。治疗指数低的药物,须每个半衰期给药1次或者可滴注给药。
3.半衰期在8~24小时的药物
最理想的是每个半衰期给药1次。如果需要立即达到稳态,初始负荷量需两倍于维持剂量。
4.半衰期大于24小时的药物(https://www.daowen.com)
每天给药1次即可。若需要立即达到治疗浓度,可给予一个初始负荷量。
(二)按照平均稳态血药浓度设计给药方案
对某一药品,其生物利用度、清除率基本固定,通过调节给药间隔和负荷剂量可以较快地达到治疗所需平均稳态血药浓度。对于给药间隔的设计,要考虑有效血药浓度范围。如果血药浓度范围很窄,且半衰期很短,为了不使血药浓度波动太大,可缩短给药间隔。
(三)按照稳态血药浓度范围制订给药方案
对于治疗指数较窄的药物,希望药物浓度在一定范围内波动,给药间隔不能任意选择,应通过计算确定。符合一级动力学过程的药物如期望的稳态最大浓度和最小浓度已知,可先计算最大给药间隔。有些药物只要求稳态最大浓度不超过某值;而有些药物因治疗指数较大,上限浓度安全度大,只要确定稳态最小浓度不低于某值即可。
(四)肾功能减退患者的给药方案调整
肾功能减退时,主要经肾排泄的药物消除速度减慢。若仍按常规给药,可能因药物过量积蓄而导致毒性反应。必须根据肾功能减退程度调整给药方案。
在给患者第一次试验剂量后的消除相内某时刻取样测定血药浓度,隔一个给药间隔,再给同样的第二次试验剂量,以完全相同的时间取样测定第二个血药浓度。第二个血药浓度与血药浓度之差即为第一次剂量后的残留浓度,两次取样时间也相隔一个时间。此法是以单室模型静脉注射给药为基础而建立的,取血样时间必须安排在消除相,必须是第一次给药,或当给药时体内已不存在该药物,测定结果须准确,否则仅凭两个血药浓度来进行参数计算,误差过大。