硝酸酯类药物的耐药性

硝酸酯耐药性是指连续使用硝酸酯后血流动力学和抗缺血效应的迅速减弱乃至消失的现象。可分为假性耐药、真性耐药亦称血管性耐药，以及交叉性耐药三类。假性耐药发生于短期（1天）连续使用后，可能与交感—肾素—血管紧张素—醛固酮系统等神经激素的反向调节和血管容量增加有关。血管性耐药最为普遍，发生于长期（3天以上）连续使用后引起血管结构和功能的改变。交叉性耐药是指使用一种硝酸酯后，抑制或削弱其他硝酸酯或NO供体性血管扩张剂及内源性NO等的作用，两者发生机制相似，可能与血管内过氧化物生成过多以及生物活化/转化过程异常等有关。例如，巯基耗竭可导致硝酸酯在血管内的生物转化异常而引发耐药。硝酸酯一旦发生耐药不仅影响临床疗效，而且可能加剧内皮功能损害，对预后产生不利影响。因此，长期使用硝酸酯时必须采用非耐药方法给药。(https://www.daowen.com)

任何剂型的硝酸酯使用不正确均可导致耐药，如连续24小时静脉滴注硝酸甘油，或不撤除透皮贴剂，以非耐药方式口服几个剂量的硝酸异山梨酯或5-单硝酸异山梨酯等。早在1888年这一现象即被报告，随着硝酸酯的广泛应用，这一问题日益突出，但确切机制目前仍未明确。已有大量的证据说明，若持续维持血液中高浓度硝酸酯，则必定出现对硝酸酯的耐药性。因此，偏心剂量法间歇治疗已成为标准治疗法。