β受体阻滞剂的药代动力学特点

不同的β受体阻滞剂具有相似的治疗作用，但其药代动力学特性却差异很大。芳香族环状结构的不同使各种β受体阻滞剂在胃肠道吸收程度、肝脏“首关清除效应”、脂溶性、蛋白结合率、体内分布容积、进入脑组织中的浓度、肝脏生物转化率、代谢产物药理学活性、药物及其代谢产物在肾脏清除率等方面存在显著的差异。但是，令人感兴趣的是，有些β受体阻滞剂在生物利用度、药物代谢清除和从作用组织部位中的清除速率等方面的药代动力学特性却高度一致。由于β受体阻滞剂从作用组织中的清除速率显著低于从血浆中的清除速率，因此，尽管有些受体阻滞剂的血浆消除半衰期较短，而实际临床给药的间隔时间却较长。

根据药代动力学特性，β受体阻滞剂可分两大类：一类从肝脏代谢清除，其血浆半衰期相对较短；而另一类主要以原药形式从肾脏清除，其半衰期相对较长。普萘洛尔和美托洛尔均为脂溶性，在小肠几乎完全被吸收，大部分经肝脏代谢，个体间的生物利用度变异较大，血浆半衰期相对较短。但需要注意的是，它们临床疗效的持续时间并不与其血浆半衰期相互平行，而是明显延长。因此，临床上一般只需每天一次或两次给药。这两种药物的缓释剂型已用于临床实践，相对于普通剂型，其药物峰浓度更低，作用持续时间更长，耐受性更好。

与之不同，阿替洛尔和纳多洛尔水溶性更强，在肠道的吸收不完全，主要以原形从肾脏清除。肾功能正常的不同个体之间生物利用度的差异较小，半衰期更长，每天只需给药一次，有利于病人服药的顺应性。(https://www.daowen.com)

超短效的受体阻滞剂也已用于临床，这类药物对血流动力学不稳定的病人可能有益。艾司洛尔是选择性的β1受体阻滞剂，消除半衰期约为9 min，可迅速被血或肝脏代谢，疾病状态对其影响较小，目前已用于围手术期高血压和室上性心动过速的治疗。普萘洛尔的鼻喷雾剂型，可提供迅速的β1受体阻滞作用，目前临床试验正在验证其疗效。

药物特异性的药代动力学特点（肝脏的首关效应、活性代谢产物、脂溶性和蛋白结合率）在临床中具有重要意义。脂溶性β受体阻滞剂口服后，肝脏的“首关清除”效应明显，最终到达体循环中的药量较少，因此，为取得相同的临床疗效，口服剂量通常要比静脉剂量大许多倍。有些β受体阻滞剂（醋丁洛尔、奈比洛尔）还存在活性代谢产物，因此，总的临床疗效是药物自身和活性代谢产物两者之间的综合疗效。

脂溶性β受体阻滞剂一般更容易透过血—脑屏障，在脑组织中有较高浓度，而水溶性的脑组织中含量相对较低。尽管有些研究发现，脂溶性的β受体阻滞剂在中枢方面的副作用如多梦、幻觉、快反应神经活动受损、抑郁、倦怠和阳痿等发生较多，但水溶性的药物是否在这些方面具有更大的优越性，目前仍然没有完全确定。而在中枢有较高浓度的脂溶性β受体阻滞剂能够更多地抑制下丘脑的交感输出，其对预防心脏性猝死可能更有效。